El Pasaporte Biológico: Aspectos Legales, Científicos y de Rendimiento

En el marco de nuestro Curso de Preparación Física Integral en Ciclismo de Ruta y Mountain Bike les presentamos esta interesante nota que esperamos que contribuya al conocimiento para que trabajemos por un deporte limpio y libre de dopaje.

Introducción

Hace
algún tiempo ya la Corte de Arbitraje para el Deporte publicó un resumen de su
decisión de emitir sanciones a dos ciclistas italianos, Franco Pellizotti y
Pietro Caucchioli. La importancia de la decisión es que la misma se basó en valores
de sangre sospechosos registrados como parte del sistema de pasaporte
biológico, dando así un apoyo legal al sistema.

Así,
ellos no fueron sancionados por no pasar las pruebas de doping o por
investigaciones delictivas (la última, parecería la manera más común para que los
ciclistas sean “atrapados” en esta era de las evaluaciones falibles). Esta
sanción es la primera en ser impuesta sobre la base de los valores medidos en
el sistema de pasaporte biológico. Uno de los aspectos más significativos fue
el caso de Pellizotti, las UCI apelaban a CAS quienes revocaron la decisión de
CONI (la federación italiana) de exonerar a Pellizotti (a propósito, en el caso
de Caucchioli, CONI sancionó al ciclista, y por eso Caucchioli estaba apelando en
CAS. Los veredictos dan un poco de credibilidad seria al pasaporte.

promo

Las
palabras del resumen de CAS: “el jurado
de CAS ha revisado detalladamente el programa de pasaporte biológico aplicado
por la UCI y ha encontrado que la aplicación estricta de tal programa podría
ser considerada como un medio confiable para de detectar métodos indirectos de doping
“.

Una Oportunidad de Discutir la
Ciencia del Pasaporte Biológico

Sin
embargo voy a decir que el caso, y la discusión resultante, representan una
gran oportunidad para discutir la ciencia del pasaporte, y su “peso” legal. He
sido muy afortunado por haber entablado una relación con el Prof Yorck Olaf
Schumacher, uno de los primeros expertos del pasaporte, y el ha sido muy amable
al contestar algunas de mis preguntas y en asesorarme en la dirección de
publicaciones que ayuden a explicar el sistema.

Por
lo tanto, desde el veredicto, he estado trabajando en reunir un poco de
información que espero ayude a explicar el pasaporte un poco más claramente,
para que todos podamos entender su fuerza, el efecto que tiene en el ciclismo,
y también las limitaciones, porque las mismas inspirarán el desarrollo futuro
para darle aun más fuerza.

Aspecto Científico: ¿Cómo Funciona
el Sistema del Pasaporte?

Hace
aproximadamente 18 meses, hicimos una entrevista con el Prof Schumacher en la
cual explicó el concepto básico detrás del pasaporte biológico. Aquí reproducimos
una copia de esa entrevista:

“En el pasaporte biológico,
nosotros intentamos identificar constelaciones sospechosas de marcadores biológicos
que no pueden ser causados o no pueden ser explicados por otros medios que el
doping. Esto se aplica a los marcadores del sistema hematológico, pero se
extiende a la endocrinología y a otros órganos”.

Así
que ¿cuáles son estas “constelaciones sospechosas” de marcadores
biológicos, y cómo la “carga” legal afecta la evaluación de los valores
determinados?. Este es el punto de partida fundamental para comprender como el
pasaporte biológico se utiliza como una herramienta contra el doping. Así que
empecemos con algunos aspectos de la fisiología sanguínea.

Reticulocitos – Doping Sanguíneo e
Índices OFF-score

Los
“caracteres” centrales en la historia del pasaporte biológico son los
reticulocitos y la hemoglobina
que se combinan estadísticamente para producir un índice OFF-score. Ustedes
saben que la hemoglobina
es un transportador de oxígeno que recoge O2 en los pulmones y lo
entrega a los tejidos. Los reticulocitos son los glóbulos rojos inmaduros que
por supuesto llevan la hemoglobina. Su “vida media” antes de madurar es
aproximadamente un día lo que significa que en cualquier momento, un cierto
porcentaje de nuestras células sanguíneas son reticulocitos, el resto son
glóbulos rojos maduros. Como veremos luego, este porcentaje es importante.

Tanto
el doping sanguíneo (extracción y reinfusión de glóbulos rojos) como con EPO aumentan
la capacidad de transportar de oxígeno de la sangre para mejorar el rendimiento,
y su uso es el blanco del pasaporte biológico.

Observemos
el siguiente gráfico que ilustra algunos conceptos. Fue obtenido de un estudio
de investigación realizado por Torben Pottgiesser y publicado en el Journal Transfusion (luego lo
abordaremos con mas detalle) [1], yo lo he vuelto a dibujar (y lo he simplificado).
Se sabe que el ciclista realizó doping sanguíneo; los investigadores extrajeron
500 ml (señalado por las flechas rojas “hacia abajo”) y reinfundieron 280 ml de
los glóbulos rojos (señalado por las flechas azules “hacia arriba”) en
diferentes momentos durante una temporada de ciclismo simulada de 42 semanas.

Withdrawal:
Extracción; Re-infusion: Re infusión; Time: Tiempo; Reticulocytes: Reticulocitos.

El pasaporte biológico 101 dice
lo siguiente
:

“El
porcentaje normal de reticulocitos está entre 0,5% y 1,5%, pero en condiciones
naturales realmente puede caer fuera de este rango. Además, el nivel absoluto por
si solo no dice nada sobre doping; el gráfico anterior muestra esto, porque ni
una sola vez el porcentaje de reticulocitos aumentó por encima de 1,5%, pero durante
casi un año había estado sujeto a doping con sangre. Abordaré este aspecto
crucial con un poco mas de detalle luego.

Luego
de la extracción, el porcentaje de
reticulocitos generalmente se incrementa. Esto es porque el cuerpo responde a
la pérdida súbita del volumen de glóbulos rojos estimulando la formación de más
glóbulos rojos. Esto significa una mayor cantidad de células nuevas dentro del
porcentaje del número total de células, y es el punto, porque cuando se reinfunde
esa sangre después, se consigue un doble beneficio.

Por
otro lado, la reinfusión de sangre (flechas azules) produce una caída en los
reticulocitos. ¿Por qué? Porque las células que están siendo transfundidas son
más “viejas” (han estado guardadas en un refrigerador!) por lo que la
nueva sangre, post transfusión, tiene mas glóbulos rojos, pero pocos son
inmaduros.

A
propósito, en la hemoglobina
se observa lo contrario. La extracción de sangre se caracteriza por una caída
en la concentración de Hb, mientras que la re infusión de sangre aumenta de
manera abrupta el nivel de Hb.

Estas
dos mediciones que son afectadas por el doping sanguíneo y también con el uso
de EPO (porque la EPO estimulará la formación de glóbulos rojos y en
consecuencia aumentará el % de reticulocitos) aportan buenos “parámetros” para
medir. Ellos se usan para calcular lo que se llama índice “OFF-score”, o
“índice de estimulación”, una relación entre hemoglobina
y reticulocitos (la manera de calcularlo para quienes estén interesados, es Hb
x 10 – 60 (raíz cuadrada del % de reticulocitos)).

El
índice OFF-score es importante porque
puede detectar tanto la extracción de sangre (caracterizada por un aumento en los
reticulocitos y una caída en la Hb), como la re-infusión de sangre (disminuyen
los reticulocitos y aumenta la concentración de Hb).

Como
en el caso de los reticulocitos, el índice OFF-score tiene un rango “normal”
o de ausencia de doping que va de 80 a
aproximadamente 110, pero debido a las diferencias entre los individuos, a variación
natural y a probabilidades, no es correcto poner sólo un límite superior y
usarlo para sancionar a los ciclistas. Aquí es donde entra en juego el problema
de las probabilidades y la variación; si se va a dar fuerza a los resultados
del pasaporte para sancionar a quienes realizan doping, debemos tener el 99,9% de
seguridad que esos valores medidos no se producen en un atleta que no se ha
dopado.

Probabilidades y Consideraciones
Legales: Los Falsos Positivo
s

El
resultado final es que, para que el pasaporte biológico tenga sustento para escrutinio
forense y legal, debemos manejar el riesgo de obtener “falsos positivos”,
casos en los que un ciclista no está drogado pero los valores de su sangre son
“sospechosos”. Las únicas maneras de manejar esto son:

1.
Fijar límites de confianza fija o límites que sean seguros y poco probables de
que arrojen falsos positivos. Si hacemos esto, y ponemos un límite de confianza
de 99,9%, entonces podemos definir las muestras como sospechosas o anormales si
las mismas traspasan el umbral individual estadístico con un 99,9% de probabilidad.
Viéndolo de manera diferente, si fijamos el límite en 99,9%, entonces la
oportunidad de encontrar valores fuera de este límite de un atleta sin doping
es de 1 en 1000 muestras. Estas son posibilidades bastante buenas, y están en
la línea con la mayoría de los precedentes legales. Si bajamos el nivel de
probabilidad a 99%, entonces las oportunidades de encontrar un valor sin doping
fuera de esto son 1 en 100. Obviamente, no es realmente tan bueno.

2.
Probar e investigar lo que es “normal”, cuánta variación es aceptable
sin doping y progresivamente achicar los límites o delimitaciones para que podamos
afirmar con confianza que un cambio dado en los marcadores sanguíneos sangres
indica doping.

Regresemos
por un momento al estudio de Pottgiesser que mencioné antes, este estudio
simuló una temporada de ciclismo de 42 semanas y se dividió a un grupo de
ciclistas en un grupo de doping sanguíneo y un grupo sin doping. Solo para
demostrar que los “falsos positivos” ocurren, la figura siguiente refleja sus
resultados por lo que muestra los reticulocitos, la HB y el OFF-score de un
ciclista que no cometió doping. La línea más oscura en el medio de cada gráfico
representa los valores medidos, mientras que las dos líneas más claras
representan el límite de confianza que les mencioné previamente. Aquí, fue
fijado en 99%.

El
gráfico clave aquí es la Hb situado arriba a la derecha. Usted verá que el
primer día, este ciclista tuvo un valor de Hb que caía fuera del límite de 99%.
Todos los otros valores estaban bien, pero ese valor, por alguna razón, cayó
por fuera del umbral. Claramente el umbral es “imperfecto” (Sólo un
comentario sobre la posible razón. Puede estar relacionada al hecho de que era la
primera lectura, y por consiguiente, los límites se fijan para todos los
sujetos sin valores previos. Individuos que tienen niveles naturalmente altos
pueden caer fuera de este rango. Sin embargo la adición de más medidas mejora los
límites de probabilidad).

Para
fines comparativos, aquí les presento al sujeto con doping cuyo gráfico de
reticulocitos les presenté previamente en esta nota.

Este
ciclista habría recibido tres “faltas” durante la temporada; una por la Hb y
dos por el OFF-score. Por supuesto que las tres sanciones son legítimas en este
caso.

A
propósito, la conclusión de este trabajo de Pottgiesser, es que el OFF-score
tenía una sensibilidad alta para detectar las transfusiones de sangre autólogas.
De 11 ciclistas, detectó 8 durante esta temporada simulada con un nivel de
probabilidad de 99%. En 99,9%, como podríamos esperar a partir de límites más
severos, detectó 5 de 11 atletas con doping durante la “temporada”. El único falso
positivo provino de la Hb en un sujeto y no del índice OFF-score que fue
recomendado para ser utilizado en el futuro en el modelo del pasaporte
biológico.

Como
mencioné previamente, el índice OFF-score es atractivo porque puede detectar
tanto la extracción (aumenta el % de reticulocitos y disminuye la Hb) como la
re-infusión (el % de reticulocitos cae y la Hb aumenta) de sangre. Simplemente para
dar énfasis e ilustrar, aquí vemos nuevamente el OFF-score del sujeto con
doping que mencionamos previamente. He resaltado las dos “faltas” con diamantes
anaranjados, en los cuales los valores medidos caen más allá de los límites que
fueron establecidos con un nivel de probabilidad de 99% (las líneas de color
celeste). Podemos observar cómo el OFF-score detectó tanto la infusión (primera
falta) como la extracción (segunda falta):

Withdrawal: Extracción;
Re-infusion: Re-infusión; Time: Tiempo; Reticulocytes: Reticulocitos; “Strikes”-values
outside 99% prob.level= “Faltas”-valores que escapan al nivel de probabilidad
del 99%.

El Proceso del Pasaporte Biológico
– Múltiples Etapas

Bien,
habiendo establecido lo que el pasaporte mide, y también que existe el problema
de la probabilidad, la próxima pieza del rompecabezas es el proceso. Y dado que
el pasaporte trabaja sobre el balance de probabilidades, así es cómo el sistema
se pone en marcha.

Aproximadamente
800 muestras integran la colectividad sometida al programa del pasaporte
biológico, y proporcionan las muestras de sangre regularmente; estas muestras
se analizan como expliqué previamente.

Todas
las mediciones son analizadas por un equipo de expertos que utilizan software basado
en la estadística Bayesiana, y calculan la probabilidad de que los valores sean
encontrados en una muestra normal, sin doping. Como expresamos arriba, estos
límites están fijados en 99,9%, lo que significa que al encontrar valores más
allá de esos límites significará que tales valores sólo se encuentran en 1 de
1000 casos en un individuo sin doping.

Simplemente
para ilustrar un punto importante, si fijaran los límites en 99%, entonces en
la colectividad de ciclismo de 800, se esperarían 8 casos de “falsos positivos”
en los cuales el valor del ciclista sobresale a pesar de que no hay ningún doping.
Esta es la razón por la cual los límites tienen que ser estrictamente fijados
para tener “peso” legal. Es demasiado simple desechar un método que produce esta
cantidad de falsos positivos. El lado negativo es que ciclistas que están con
doping siguen todavía sin ser detectados, pero existe este compromiso entre la
evaluación “displicente” con elevado riesgo de falsos positivos y el
deseo de detectar todos los sujetos con doping. Sin embargo, hay pasos
incorporados para controlar esto.

Normalmente
los casos sólo se abren si varias variables diferentes se encuentran más allá de
estos límites en más de una ocasión. Por esta medida, nuestro sujeto sin doping
que fue considerado en el estudio de investigación que les describí antes no
enfrentaría ninguna investigación, que es cómo debe ser.

Cuando
esto pasa, los expertos se reúnen para evaluar y analizar los valores juntos.
Si ellos sienten que el perfil es típico de una determinada intervención de
doping, se llama al atleta y se le consulta sobre las razones potenciales para
sus valores. Sus justificaciones son nuevamente evaluadas por los expertos.
Sólo si todavía están convencidos que el perfil es típico del doping y no fue
provocado por las explicaciones dadas por el atleta (como pasó con Pellizotti y
co), sugieren la apertura de un procedimiento contra el atleta.

Claramente,
el proceso es bastante largo y tiene varios niveles de “seguridad” para
proteger al atleta limpio o descartar patologías que podrían provocar valores
anormales.

Efectividad del Pasaporte – Si no
Podemos Detectarlos a Todos, ¿Vale la Pena?

Ésta
es una apreciación global rápida del pasaporte biológico. Cómo funciona, que
mide y por qué no es tan simple como simplemente fijar un límite y sancionar a
todos los que lo exceden. A veces, se puede cometer doping y aun asípermanecer dentro de esos límites, y
otras veces, personas que no realizan doping pueden excederlos!.

Por
lo tanto, la clave es conocer las probabilidades. Esperando haberlo realizado, ahora
ustedes pueden estar preguntándose si el pasaporte biológico tiene algún valor?.
Es efectivo, a pesar de que la probabilidad tiene que ser tan alta, y que
existe mucha variación fisiológica por lo que es posible que se nos “escapen”
sujetos con doping (incluso en el estudio de Pottgiesser que detectó 8 de 11, fracasó
en tres). He leído grandes discusiones en internet y parecería que la opinión es
que el pasaporte biológico no puede asegurar la detección y la certeza de doping,
entonces es ineficaz y no debe molestarse con el.

Ése
es otro debate. Quiero decir que la respuesta es un resonante “Sí, es
eficaz”, y tengo algunos datos bastante frescos para creer que el
pasaporte biológico está teniendo un efecto significativo para el doping en el
ciclismo. Y también quiero discutir donde podrá ubicarse en el futuro.

Esto
será abordado en futuros artículos.

Ross
Tucker

Capacitaciones de
Nuestra Institución

Cursos

Curso de Preparación
Física Integral en Ciclismo

Ponencias

Webminar
Periodización Inversa en la Natación Competitiva

Referencias y
Lecturas de Interés

registro endurance

T.
Pottgiesser, P. Sottas, T. Echteler, N. Robinson, M. Umhau, and Y.O.
Schumacher, “Detection of autologous blood doping with adaptively evaluated
biomarkers of doping: a longitudinal blinded study”, Transfusion, vol. 51, pp.
1707-1715, 2011.

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