Efectos de los Suplementos Nutricionales sobre las Adaptaciones al Entrenamiento de Resistencia

22 Jul Efectos de los Suplementos Nutricionales sobre las Adaptaciones al Entrenamiento de Resistencia

Posted at 11:20h in Entrenador by Facundo Ahumada

Jeffrey A. Rothschild ^1,² y David J. Bishop ^3,4

¹ Sports Performance Research Institute Nueva Zelanda (SPRINZ), Universidad Tecnológica de Auckland, Auckland, Nueva Zelanda.

²TriFit Performance Center, Santa Mónica, CA, EE. UU.

³ Instituto de Salud y Deporte, Universidad de Victoria, Melbourne, VIC, Australia.

⁴ Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud, Edith Cowan Universidad, Joondalup, WA, Australia.

Resumen

El entrenamiento de resistencia produce una variedad de adaptaciones a nivel celular y sistémico que sirven para minimizar las interrupciones en la homeostasis corporal producida por el ejercicio. Estas adaptaciones se ven afectadas de manera diferencial por el volumen, la intensidad y el estado de entrenamiento así como por las opciones nutricionales que pueden mejorar o perjudicar la respuesta al entrenamiento. Se ha estudiado una gran cantidad de suplementos en el contexto de la mejora aguda del rendimiento, pero no se han estudiado con detalle los efectos de la administración continua de suplementos junto a los programas de entrenamiento de resistencia. Por ejemplo, suplementos como el bicarbonato de sodio y la beta-alanina pueden mejorar el rendimiento de resistencia y posiblemente las adaptaciones al entrenamiento durante el entrenamiento de resistencia porque afectarían la capacidad buffer y/o permitirían una mayor intensidad de entrenamiento, mientras que los antioxidantes como la vitamina C y la vitamina E podrían afectar las adaptaciones al entrenamiento al disminuir la señalización celular, pero tendrían un efecto menor sobre las variables asociadas al rendimiento. Además, existen datos limitados que sugieren que el nitrato dietario (en forma de jugo de remolacha), la creatina y posiblemente la cafeína, podrían potencialmente mejorar aún más la adaptación al entrenamiento de resistencia. Por lo tanto, el objetivo de esta revisión es examinar el impacto de los suplementos dietéticos en las adaptaciones metabólicas y fisiológicas al entrenamiento de resistencia.

Puntos clave

Muchos suplementos han sido estudiados en el contexto de la mejora aguda del rendimiento, pero los efectos de la suplementación continuada junto con los programas de entrenamiento de la resistencia no han sido descriptos con detalle.

Suplementos tales como bicarbonato de sodio, beta-alanina, nitratos, antioxidantes, cafeína y creatina en la dieta tendrían el potencial de modificar la respuesta adaptativa al entrenamiento de resistencia (ya sea de manera positiva o negativa) porque afectarían el equilibrio ácido-base, el estado redox, la señalización de la respuesta antioxidante o la carga acumulada de entrenamiento lo que finalmente afectaría las respuestas de señalización celular frente al entrenamiento.

Introducción

El entrenamiento de resistencia (sesiones repetidas de ejercicio continuo o ejercicio intermitente realizadas con el objetivo de mejorar el rendimiento de resistencia) produce adaptaciones metabólicas y morfológicas a nivel celular y sistémico, que permiten realizar ejercicios de intensidad submáxima con una perturbación homeostática pequeña [1]. Estas adaptaciones incluyen aumentos en el consumo de oxígeno máximo (VO_2máx), en la actividad enzimática mitocondrial y en el contenido de proteínas en las mitocondrias, lo que provoca un cambio hacia una mayor dependencia de las grasas como fuente de combustible, un menor flujo glucolítico, una disminución en la acumulación de lactato a una tasa de trabajo dada y un control más estricto del equilibrio ácido-base [1- 3].

Las adaptaciones inducidas por el entrenamiento son la consecuencia de estímulos repetidos de sesiones de ejercicio individuales [3], y de la acumulación en el tiempo de cambios transitorios en la expresión génica inducidos por el ejercicio [4]. La manipulación de la intensidad y de la duración del entrenamiento son las principales variables que afectan la respuesta al ejercicio [5]. Sin embargo, la ingesta dietética también puede afectar las adaptaciones al entrenamiento a través de un aumento en el estímulo de ejercicio y/o a través de la potenciación o atenuación de las respuestas celulares frente a las perturbaciones inducidas por el ejercicio (Figura 1) [6].

Figura 1. Impacto potencial de los suplementos sobre las adaptaciones al entrenamiento de resistencia. Las líneas solidas verdes representan aumentos mientras que las líneas discontinuas rojas representan inhibición.

Los atletas de élite utilizan mas suplementos dietéticos que los atletas que no son de élite, con una prevalencia similar entre hombres y mujeres [7]. Aunque las motivaciones para usar estos suplementos a menudo no tienen el objetivo de mejorar las adaptaciones al entrenamiento, el consumo de suplementos dietéticos representa un enfoque poco investigado y poco apreciado para modificar la respuesta adaptativa al entrenamiento de resistencia.

Los efectos sobre el rendimiento de los suplementos que consumen frecuentemente los atletas de resistencia, entre los que se incluyen el bicarbonato de sodio, la β-alanina y los nitratos dietéticos han sido estudiados [ 8-13]. Sin embargo, estos suplementos generalmente se consideran solo en el contexto de cambios agudos en el rendimiento y se dispone de poca información sobre cómo influyen en las adaptaciones al entrenamiento. Estos suplementos tienen el potencial de modificar la respuesta adaptativa al entrenamiento de resistencia (ya sea positiva o negativamente) por que afectan el equilibrio ácido-base, el estado redox, las vías de señalización de las especies reactivas del oxígeno (ROS), o la carga de entrenamiento acumulada, afectando así las respuestas de señalización celular al entrenamiento (Figura 2). Algunas discusiones sobre los efectos de los suplementos en las adaptaciones al entrenamiento han sido publicadas previamente [14-16], pero las mismas se centraron en un subconjunto estrecho de suplementos y no incluyeron estudios sobre creatina o cafeína, ni tampoco tuvieron en cuenta las investigaciones publicadas en los últimos 5 años. Por lo tanto, es necesario realizar una descripción actualizada de la literatura actual. El objetivo de esta revisión es examinar el impacto de los suplementos dietarios mas comunes sobre las adaptaciones metabólicas y fisiológicas al entrenamiento de resistencia

Agentes de Amortiguación (Buffers)

Los suplementos que actúan sobre la capacidad buffer (tampones) y la regulación del pH pueden afectar la respuesta al entrenamiento porque permiten que un atleta entrene más duro (aumentando el estímulo del ejercicio) y/o porque afectan las moléculas de señalización importantes, como las vías de la proteína quinasa activada por 5 ‘AMP (AMPK), la proteína quinasa activada por mitógeno p38 (MAPK) y la calmodulina quinasa dependiente de Ca²⁺ (CaMK), que se ven afectadas por el pH [17- 19].

Por ejemplo, se observó que un pH ácido disminuyó el contenido de proteínas AMPK fosforiladas en miotubos L6 diferenciados [19], fibroblastos cultivados [20] y cardiomiocitos de rata [21], mientras que un pH alcalino aumentó el contenido de proteínas AMPK fosforiladas en cardiomiocitos de rata [21]. En humanos, la inducción de acidosis con cloruro de amonio antes de una sesión de ejercicios intervalados redujo los aumentos posteriores al ejercicio en la proteína 1α coactivadora del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PGC-1α), en la citrato sintasa (CS), citocromo c (CYT-C) y GLUT4ARNm en comparación con un placebo [22] (Figura 3). Las concentraciones de lactato sanguíneo también disminuyen en condiciones de acidosis, probablemente debido a la atenuación de la actividad glucolítica [23]. Esto podría impactar negativamente en las adaptaciones al entrenamiento porque la señalización de lactato puede influir en la biogénesis mitocondrial [24] y en la respuesta adaptativa crónica al entrenamiento [25]. Un aumento en el pH de la sangre puede aumentar la tasa de degradación del glucógeno muscular junto con niveles crecientes de lactato en sangre y aumentar la salida de H⁺ hacia afuera en los músculos que se están contrayendo [26 ,27]. El aumento del pH de la sangre por consumo de bicarbonato de sodio antes de una sesión de ejercicios de alta intensidad aumentó la expresión del PGC-1α mRNA en mayor grado a lo que se observó en el placebo [27]. Aunque respuestas agudas al entrenamiento no siempre equivalen a adaptaciones a largo plazo [28], existe evidencia que sugiere que los suplementos que alterar el pH pueden afectar las adaptaciones al entrenamiento.

Bicarbonato de sodio

El bicarbonato de sodio generalmente se consume en una dosis de 0,2–0,4 g/kg de peso corporal, dividido en 1–3 porciones [16], aunque también se han utilizado protocolos de carga seriados durante varios días [29]. Esta dosis debe ser suficiente para elevar la concentración de bicarbonato en la sangre en 5–6 mmol/L y permite pequeños cambios en el pH de la sangre durante los ejercicios sub máximos, aunque se ha observado una gran variabilidad interindividual en la respuesta a la suplementación [30-32]. El consumo de bicarbonato de sodio antes de cada sesión de entrenamiento interválico de ciclismo (24 sesiones durante 8 semanas) en mujeres activas recreacionalmente produjo mayores mejoras en el umbral del lactato (26 frente a 15%, d=0,5) y en el tiempo hasta el agotamiento (164 vs. 123%, d=1,9) en comparación con un placebo, aunque el volumen y la intensidad del entrenamiento fueron similares entre los grupos (Tabla 1) [33]. Varones recreacionalmente activos realizaron seis semanas de entrenamiento intervalado de alta intensidad. (HIIT) (18 sesiones) donde consumieron bicarbonato de sodio o un placebo antes de cada sesión de entrenamiento y experimentaron una mayor mejora en la potencia máxima relativa (20,8 vs. 10,3%, d=2,1) pero no presentaron diferencias en la potencia media relativa alcanzada durante un test de Wingate [34] y presentaron mejoras similares en el tiempo hasta el agotamiento, la potencia máxima y la potencia en el umbral de lactato, aunque solo el grupo que consumió bicarbonato presentó un incremento significativo en la actividad de CS (22,3 vs. 12,6%) [35]. Por otra parte, 4 semanas de suplementación con bicarbonato de sodio en remeros varones altamente entrenados no produjeron beneficios significativos en el rendimiento en comparación a lo que se observó en los remeros que consumieron el placebo [36]. A pesar de que se observaron tendencias favorables en la potencia, la potencia máxima y la potencia en el umbral de lactato en 2000m es posible que la realización de solo ocho sesiones durante el período de estudio de 4 semanas y/ el pequeño tamaño de la muestra (n = 6 por grupo) no permitieran detectar cambios significativos.

Figura 2. Esquema de las áreas donde los suplementos dietéticos pueden actuar para modificar las respuestas adaptativas al entrenamiento de resistencia. Línea continua verde: Estimulación (aumento), Línea discontinua roja: Inhibición (disminución). AMP= Adenosina monofosfato, AMPK 5 ‘ = Proteína quinasa activada por AMP, ERK1/2= Quinasa 1 y 2 regulada por señales extracelulares, NADH= Nicotinamida adenina dinucleótido, p38 MAPK= p38 proteína quinasa activada por mitógeno, PGC-1α =Proteína 1α coactivadora del receptor activado por el proliferador de peroxisomas, RONS= Especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, SIRT1=Sirtuina 1; Signo de interrogación= Mecanismo posible

Figura 3. a) Respuestas del pH de la sangre al entrenamiento intervalado de alta intensidad luego del consumo de bicarbonato de sodio (Bicarb), cloruro de amonio (ácido), o un placebo, b) efecto del pH y del entrenamiento en PGC-1α, y c) Respuesta al entrenamiento. Un pH alcalino puede mejorar, mientras que un pH más ácido puede deteriorar, la respuesta aguda de ARNm de PGC-1α y las adaptaciones al entrenamiento intervalado de alta intensidad a largo plazo. PGC-1α= Proteína 1α coactivadora del receptor activado por el proliferador de peroxisomas. *Efecto principal del tiempo al comparar con los valores obtenidos pre-ingestión (P <0.01); †= presenta diferencias significativas con respecto al placebo en el momento señalado (P <0.01); # = se observaron diferencias significativas entre el grupo que consumió el placebo y el que consumió bicarbonato en el momento señalado (p <0,05); ⍦= se observaron diferencias significativas con respecto al valor obtenido pre-entrenamiento (p <0.05). Adaptado de [22, 27, 33, 35, 37].

Participantes		Estado de entrenamiento	Duración	Dosificación del suplemento	Tipo de entrenamiento	Cantidad total de sesiones de entrenamiento	Rendimiento ( en comparación con un placebo)	Adaptaciones (en comparación con el placebo
Bicarbonato de Sodio
Edge et al. (33).	16 f	Activos Recreacionalmente	8 semanas	0,4 mg/kg peso corporal	HIIT 3/sem; 6-12×2 min intervalos de ciclismo a 140-170% de LT, 1 min RBI	24	Umbral del lactato (LT);: +26 vs 15% (d=0,5, [95% CI-0,5, 1,5]) Tiempo hasta el agotamiento: +164 vs123% (d=1,9, [95% CI-0,7, 3,1]) Ninguna diferencia en VO_2max
Driller et al. [36]	12 m	Bien entrenados	4 semanas	0,3 g/kg peso corporal	HIIT 2 ×/sem; intervalos de remo 8×2,5 min a 90% de PPO, 3 min RBI	8	Ninguna diferencia en rendimiento ni en LT
Hawke et al. [35]	19 m	Activos recreacionamlmente	6 semanas	0,4 g/kg peso corporal	HIIT 3 ×/sem; intervalos de ciclismo 8–12×2min a 85–110% VO2max, 1 min RBI	18	Ninguna diferencia en rendimiento ni en LT	Actividad de CS +22,3 vs 12,6%
Wang et al. [34]	20 m	Activos recreacionalmente	6 semanas	0,2 g/kg peso corporal	HIIT 3 ×/sem; 4 series de 20–30 s de ciclismo a 100% PPO, 30–40 s a 70% PPO, 1 min RBS	18	Mayor aumento en la potencia máxima de Wingate (20,8 vs. 10,3 % d=2,1 95% CI 1,0, 3,2]) Ninguna diferencia en la potencia media relativa de Wingate	Mayor concentración de lactato máximo solo en el grupo que consumió bicarbonato
Bishop et al. [37]	21 m ratas	N/A	5 semanas	0,05 g/kg peso corporal	HIIT 5×/sem; 7–12×2min intervalos en cinta rodante, 1 min RBI	25	Tiempo hasta el agotamiento: 12 veces vs. 8 veces mas largo que el grupo control (d=11,1, [95% CI-6,8, 15,3])	Mayores mejoras en la masa y en la masa y en la respiración mitocondrial (d=1,8, [95% CI-0,6, 3,1])
Beta-alanina
Smith et al. [57]	46 m	Activos recreacionalmente	6 semanas	3 semanas 6 g/día y luego 3 semanas 3 g/día.	HIIT 3x/sem; intervalos de ciclismo 5-6x 2 min a 90-115% PPO, 1 min RBI	18	Ninguna diferencia en VO_2max. Tiempo hasta el agotamiento en PPO de 110%: +18,7 vs 15,1% (d=0,3 [95% CI -0,4, 0,9])
Walter et al. [54]	44 f	Activos recreacionalmente	6 semanas	3 semanas 6 g/día y luego 3 semanas 3 g/día.	HIIT 3x/sem; 5-6x intervalos de ciclismo de 2 min a 90-115% PPO, 1 min RBI	18	Ninguna diferencia en VO_2max, ni en la potencia en el umbral ventilatorio.
Bellinger et al. [61]	14 m	Bien entrenados	4 semanas	65 mg/kg peso corporal/día	HIIT 2x/sem; 8 x 2,5 min intervalos de ciclismo a 90% VO2max HR	8	Sin diferencias en la potencia en pruebas contrarreloj de 4 min.
Howe et al. [59]	16 m	Bien entrenados	4 semanas	4,5 g/día	HIIT 2x/sem; 8 x 2,5 min a 90% PPO, 3 min RBI	8	Ausencia de diferencias en la potencia de contrarreloj de 4 min, tendencia hacia un mayor trabajo total realizado (p=0,09)
Cochran et al. [55]	24 m	Activos recreacionalmente	6 semanas	4 semanas de carga con 3,2 g/día, seguidas por 6 semanas de 3,2 g/día con entrenamiento supervisado	SIT 3x/sem; 4-6 Test de Wingate, 4 min RBI	18	Ausencia de diferencia en VO_2max, capacidad de esprint repetido ni en el rendimiento de pruebas contrarreloj	Ausencia de diferencia en las actividades máximas de citocromo c oxidasa y de β-HAD
Bellinger y Minahan [53]	14 m	Bien entrenados	5 semanas	4 semanas de carga con 6,4 g/d, luego con 5 semanas de 1,2 g/d con entrenamiento supervisado	SIT 2x/sem; esprints de ciclismo 4-6x 1 km (aprox. 1,3 min), 4 min RBI	10	Ninguna diferencia en rendimiento en pruebas contrarreloj ni en VO_2max. Intensidad de entrenamiento: +9,9 vs. 4,9% (d= 0,3, [95% CI − 0.8, 1.3]) Tiempo hasta el agotamiento a 120% PPO: +14,9 vs. 9,0% (d = 0.5, [95% CI − 0.6, 1.58])
Santana et al. [58]	16 m	Activos recreacionalmente	23 días	5 g/d	Moderada intensidad 2x/sem (7-12 km), HIIT 1x/sem (6×500 m esprints, 2 min RBI)	9	Rendimiento en running de 10 km: -6,7 % vs. Sin cambio.
Wang et al. [56]	38 m	Activos recreacionalmente	4 semanas	6,4 g/d	HIIT 2x/sem; tres series de 5 x 10 s esprints máximos, 20 s RBI, 5 min RBS.	8	Ausencia de diferencia en VO_2max o en PPO Capacidad anaeróbica: 14% mayor que el placebo (d=0,8 [95% CI – 0,1, 1,8])

Tabla 1. Descripción general de los estudios que utilizaron agentes buffer durante entrenamiento de resistencia supervisado. Tamaño de efecto de los suplementos calculado con d de Cohen en aquellos datos que estuvieran disponibles (informado como tamaño de efecto, 95% CI): HIIT = entrenamiento intervalado de alta intensidad; SIT= entrenamiento intervalado de esprint; TTE= Tiempo hasta el agotamiento; PPO= producción de potencia máxima; RBI= descanso entre intervalos; RBS= descanso entre series.

En un estudio realizado con ratas que realizaron HIIT en una cinta rodante cinco veces por semana durante 5 semanas se observó un tiempo hasta el agotamiento 52% mayor (d=11,1), y mayores mejoras en la respiración mitocondrial estimulada por ADP (d=1,8), cuando las ratas consumieron bicarbonato de sodio antes del ejercicio, en comparación con cuando ingirieron un placebo antes del ejercicio [37, 38]. Estos grupos también habían sido equiparados con respecto a la cantidad de trabajo total realizado durante cada sesión de entrenamiento, lo que apoya adicionalmente el potencial del bicarbonato para mejorar la adaptación al entrenamiento. Cambios en la actividad de CS y de la fosfo- fructoquinasa y en el contenido de proteína cotransportadora de bicarbonato de sodio, fueron similares al del grupo placebo [37, 38], a pesar de que los niveles de transportador de monocarboxilato 4 se incrementaron en mayor nivel después del entrenamiento con la suplementación con bicarbonato [38].

En general, es poco probable que el bicarbonato de sodio tenga un efecto en el VO_2max (el cual se ve afectado en gran medida por las adaptaciones centrales [39 ]), pero puede afectar las adaptaciones periféricas que son influenciadas por el pH, tales como el umbral de lactato, la actividad de CS y la respiración mitocondrial, particularmente en personas sin entrenamiento (Figura 3). Los resultados contrastantes pueden deberse a diferencias en el estado físico, la cantidad y la intensidad de las sesiones de entrenamiento realizado, diferencias de sexo, genética y tamaño de muestra. Dos estudios que no observaron diferencias entre los grupos prescribieron el HIIT en forma de porcentaje de potencia máxima [35,36 ], mientras que un estudio que estableció la intensidad del entrenamiento como un porcentaje del umbral del lactato el umbral observó un mejor rendimiento [33].

Las investigaciones futuras deberían analizar las diferencias en el contenido de enzimas mitocondriales y en la respiración mitocondrial que se producen como resultado del consumo de bicarbonato de sodio antes de las sesiones de entrenamiento. Los estímulos de ejercicio deberían ser suficientes para alterar los niveles de lactato y/o el pH en comparación con el placebo, y deberían comparar intervalos similares tanto de trabajo como de tiempo (por ejemplo, intervalos de 4 minutos con esfuerzo máximo) para examinar los efectos de las diferencias en el pH vs diferencias en el trabajo total durante las sesiones de entrenamiento.

Beta-alanina

La beta-alanina es un suplemento cada vez más popular entre los atletas debido a su capacidad para retrasar la fatiga durante los ejercicios de alta intensidad. Lo hace aumentando el contenido de carnosina muscular de forma dependiente de la dosis [40 ], y se han observado mejoras en el rendimiento físico con dosis que varían de 3,2 a 6,4 g/día durante 4 a 24 semanas [9]. La β-alanina tiene el potencial para mejorar las adaptaciones al entrenamiento aumentando la capacidad de mantener el ejercicio a alta intensidad [41], lo que permite que los atletas toleren mejor un mayor volumen de entrenamiento con menos sentimientos subjetivos de fatiga [42]. Dado que la β-alanina se considera principalmente efectiva en un período que va de 1-10 minutos [ 9], los atletas de resistencia que realizan sesiones de entrenamiento intervalado dentro de esa duración pueden obtener beneficios de una mejor respuesta adaptativa al entrenamiento a través de la acumulación de una mayor carga de trabajo durante cada sesión. Esto podría deberse a una serie de factores interrelacionados, entre los que se incluye una mejora en la capacidad de amortiguación del pH [43], lo que permitiría una mayor dependencia del metabolismo aeróbico y, por lo tanto, una reducción de la acumulación de metabolitos glucolíticos en la misma intensidad de ejercicio [44], una disminución de los niveles de lactato en sangre durante la recuperación de ejercicio supramáximo [45], una reducción en el estrés oxidativo debido a los efectos antioxidantes de la carnosina que podrían permitir una mejor recuperación entre entrenamientos exigentes [46- 48], un mayor umbral para la fatiga neuromuscular [41] y/o una menor sensación de fatiga durante los períodos de entrenamiento pesado [42, 44]. También se ha sugerido que los aumentos en la sensibilidad al calcio [49], o en la recaptación de calcio [ 50 ], también puede desempeñar un papel en los efectos ergogénicos de la β-alanina porque ayudarían a frenar la disminución del rendimiento muscular durante los ejercicios fatigantes. Desde una perspectiva de señalización celular, la suplementación con β-alanina puede afectar la biogénesis mitocondrial a través del aumento de la recaptación de calcio [50] y por sus efectos corriente abajo sobre el AMPK, CaMK y sobre las quinasas reguladas por señales extracelulares 1 y 2 (ERK 1 y 2) [51], por un aumento de la expresión de receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR) β / δ [ 52], y /o por una mejor señalización de lactato [24, 53] (Figura 2).

La mayoría de los estudios han investigado los efectos de la β-alanina en el rendimiento físico, y existen relativamente pocos estudios que hayan considerado los efectos de la suplementación sobre las adaptaciones al entrenamiento (Tabla 1). De los estudios que observaron cambios en el VO_2max después del entrenamiento de resistencia, ninguno observó una mayor mejora gracias a la suplementación en comparación con el placebo [53- 57]. Este hallazgo es similar a lo observado con el bicarbonato de sodio y es algo esperable debido a que los agentes de amortiguación tienen una mayor probabilidad de ejercer sus efectos en el músculo esquelético en lugar de a través de mecanismos centrales. Sin embargo, se observaron aumentos similares en las actividades máximas de la citocromo-c oxidasa y β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa (β-HAD) en varones activos pero no entrenados que consumieron β-alanina o un placebo durante 6 semanas de entrenamiento intervalado de esprint (SIT) (tres sesiones por semana) [55], lo que sugiere que la existencia de diferencias en las adaptaciones periféricas pueden no ser observadas cuando el trabajo total realizado es el mismo. Esto no coincide con algunos de los hallazgos observados con el bicarbonato de sodio [33, 34].

Se han observado mejoras de rendimiento luego de la suplementación con β-alanina en comparación con un placebo en el rendimiento de carreras contrarreloj de 10 km (~ 54 min) después de 3 semanas de entrenamiento de carrera [58 ], y en el tiempo hasta el agotamiento en ciclismo realizado a 120% de potencia máxima (~ 3.5 min) después de un programa SIT de 5 semanas [53] (Tabla 1). También se observó una tendencia a una mayor mejora en tiempo de ciclismo hasta el agotamiento al 110% de la potencia máxima (~ 23 min) después de 6 semanas de HIIT [57]. En contraste, 4–6 semanas de entrenamiento intervalado en participantes recreativamente activos que consumieron β-alanina o un placebo provocaron mejoras similares en el rendimiento de una prueba contrarreloj de 250 kJ (~ 20 min) [ 55], potencia promedio durante una prueba contrarreloj de 4 minutos [59], potencia en el umbral ventilatorio [54] y potencia crítica durante una prueba de ciclismo máximo de 3-min [56]. Teniendo en cuenta sus efectos establecidos en rendimiento de ejercicios de alta intensidad [9], es un desafío poder distinguir los efectos de la β-alanina sobre el rendimiento de sus efectos sobre las adaptaciones al entrenamiento. Sin embargo, tal como se observa en la Figura 4 la suplementación con SIT y β-alanina tendría beneficios tanto independientes como aditivos.

Uno de los mecanismos que han sido propuestos para explicar como la β-alanina mejora las adaptaciones al entrenamiento es una mayor intensidad de entrenamiento. Esto se observó en un estudio que observó mejoras [53], mientras que otro en estudio que observó aumentos favorables se observó una tendencia hacia una mayor intensidad del entrenamiento [57]. Por otra parte, se observó un aumento en los niveles de lactato sanguíneo durante los intervalos de esprint con suplementación, en comparación a lo que se observó con el placebo [53, 60]. Aunque las intensidades de entrenamiento no fueron informadas en otros dos estudios que observaron mejoras, utilizaron protocolos de entrenamiento intervalado que generaban niveles de esfuerzo máximo y no niveles de esfuerzo predeterminados [56, 58 ]. No se observaron diferencias en la intensidad del entrenamiento en estudios que no lograron producir aumentos adicionales con la β-alanina, ya sea con entrenamiento de esprint máximo (30 s) [ 55] o con esprints en intensidades de trabajo pre determinadas [54, 59 , 61]. Esto sugiere que las mayores adaptaciones al entrenamiento luego de la suplementación con β-alanina tienen una menor probabilidad de ser observadas si las intensidades de entrenamiento se sujetan intencionalmente o si las prescripciones de intervalo elegidas están fuera de rango de ejercicio de 1 a 10 minutos donde la β-alanina ejerce su influencia mas prominente [62 ]. Con regímenes de dosificación típicos de 3,2–6,4 g/día, se necesitan al menos 2 semanas de suplementación para elevar las concentraciones de carnosina muscular [40, 63], antes de que se produzcan los efectos beneficiosos sobre la intensidad del entrenamiento. Por lo tanto, la carga de carnosina muscular puede ser beneficiosa antes de emprender un estudio de entrenamiento físico.

Resumen

El uso de bicarbonato de sodio (que produce un cambio agudo en la capacidad buffer de la sangre) o el consumo de β-alanina (que provoca un cambio crónico en la capacidad buffer muscular) favorecerían potencialmente mayores adaptaciones al entrenamiento, aunque los datos no son del todo claros. Los resultados contrastantes pueden deberse a diferencias en el estado del entrenamiento, en la intensidad del entrenamiento o en el uso de prescripciones de intervalos que fijan intensidades de ejercicio y/o que pueden estar fuera de la duración óptima donde el suplemento es efectivo (p. ej. <60 s). Además, las respuestas al bicarbonato de sodio estarían sujetas a la variabilidad tanto intra-individual [31] como inter- individual [64], al menos en participantes no entrenados. Aunque los efectos sobre el rendimiento de la ingesta simultánea de bicarbonato de sodio y β-alanina no están claros [65], varios estudios han investigado los efectos de la suplementación combinada sobre adaptaciones de entrenamiento [66- 68 ]. Si bien generalmente se utiliza un período de carga de suplementación con β-alanina de 4 semanas cuando se estudia la co-ingestión, en todos los estudios menos en uno [61] las sesiones de entrenamiento de los participantes no fueron monitoreadas. Tal como se discutió previamente, las diferencias en la intensidad del entrenamiento serían necesarias para poder observar adaptaciones beneficiosas al entrenamiento con la suplementación con β-alanina.

Figura 4. Aumento porcentual en el rendimiento de ciclistas entrenados en prueba contrarreloj de 4 km y b) tiempo hasta el agotamiento después de 4 semanas de suplementación con placebo y entrenamiento regular (Pla), 4 semanas de suplementación con beta-alanina y entrenamiento regular (BA), 5 semanas de entrenamiento intervalado de sprint y suplementación con placebo (SIT + Pla), 4 semanas fase de carga de beta-alanina seguidas de 5 semanas de entrenamiento intervalado de esprint con suplementación continua (SIT+BA). Los ciclistas que consumieron el suplemento de β-alanina y mantuvieron su entrenamiento normal (BA) presentaron un aumento de 1,6% en el rendimiento de la prueba contrarreloj de 4 km (~ 6 min) (d = 0,3) y una mejora del 7,5% en el tiempo hasta el agotamiento a 120% de la potencia máxima (d = 0,4), en comparación a la ausencia de cambios observada en el grupo placebo, mientras que 5 semanas de SIT con β-alanina provocaron una mayor mejora en el tiempo hasta el agotamiento (+14,9 vs. 9,0%, d=0,5) y una tendencia hacia una mayor mejora en el tiempo de rendimiento en la prueba contrarreloj en comparación con lo que se observó con el placebo, lo que sugiere que el SIT y la suplementación con β-alanina ejercen beneficios tanto independientes como aditivos. † Diferencias significativas con respecto al valor observado antes de la suplementación (pre-suplementación) (P <0,05), * diferencia significativa con respecto a SIT+Pla. Adaptado de [53, 60].

Las investigaciones que utilicen dosis que se sabe que aumentan el pH de la sangre o el contenido de carnosina muscular deben analizar los efectos a largo plazo de la suplementación con bicarbonato de sodio y β-alanina sobre la capacidad de entrenamiento para determinar si los atletas pueden aumentar su volumen de entrenamiento, lo que podría permitir mayores adaptaciones al entrenamiento y, a su vez, mejorar el rendimiento, así como también los efectos del estado del entrenamiento en las adaptaciones al entrenamiento. Particularmente respecto a la β-alanina, las prescripciones de intervalos deben evitar cargas de trabajo predeterminadas (p. ej., 4 min al 90% de potencia máxima), a favor de intervalos de distancia o de tiempo (p. ej., esfuerzos máximos de 1 km o 4 minutos). En aquellos casos en que sea necesario establecer cargas de trabajo, el uso de un porcentaje de umbral de lactato puede ser preferible frente al porcentaje de VO_2max. Además del trabajo completado durante cada sesión, la medición de las concentraciones de lacto sanguíneo pueden ser útiles para determinar si los cambios en los niveles de lactato, en comparación con el placebo, pueden ser predictivos de una mayor respuesta al entrenamiento (Tabla 2).

Nitrato dietético

El nitrato dietético (NO_3-), comúnmente suplementado y estudiado en forma de jugo de remolacha, tiene el potencial de aumentar las adaptaciones al entrenamiento de resistencia debido a su habilidad para aumentar los niveles plasmáticos de nitrito (NO2^–) y óxido nítrico (NO) [69]. Puede aumentar la intensidad del entrenamiento [70] (y por lo tanto la cantidad total de trabajo completado en un entrenamiento) porque aumenta la eficiencia mitocondrial [71], reduce el costo de oxígeno de la contracción muscular [72 ] y porque aumenta la fuerza contráctil en músculos de contracción rápida [73]. También se han observado aumentos en la biogénesis mitocondrial (a través de la estimulación de la guanilato ciclasa con NO que conduce a activación de PGC-1α) [74 ], y cambios en el tipo de fibra muscular hacia un fenotipo más oxidativo cuando se combina con SIT (a través del papel del óxido nítrico en la calcineurina-NFAT [factor nuclear de señalización de células T activadas] [75 -77], lo que posiblemente se relacione con aumentos en peróxido de hidrógeno mitocondrial [78]. Sin embargo, al reducir el costo de oxígeno de la contracción muscular, lo que a su vez reduce el estrés metabólico dentro del músculo, también es posible que la suplementación con nitrato pueda afectar la adaptación al entrenamiento a través de la disminución de la activación de las vías de señalización celular (por ejemplo, AMPK, CaMK y PGC-1α) [79].

La mayoría de los estudios que observaron que la suplementación ejerce efectos beneficiosos en el rendimiento de resistencia han utilizado dosis de 6–8 mmol NO3^– tomadas en forma de dosis única 2–3 h antes de ejercicio o con un período de carga de 5 a 8 días [10], pero los atletas de elite podrían necesitar dosis más altas (p. ej., 8–12 mmol) [80]. Los niveles plasmáticos de NO2^–, que se usan como marcadores de la disponibilidad de NO [81 ], se incrementan de forma dependiente de la dosis pero los beneficios pueden alcanzar una meseta (plateau) entre 8 y 16 mmol NO 3^– [82 ]. No se observaron efectos del jugo de remolacha después de 6 semanas de ciclismo HIIT cuando se ingirieron aprox. 5 mmol de NO3^– por día [83], pero estudios de entrenamiento que implementaron una con suplementación de 8–12,8 mmol de NO3^– por día observaron beneficios [75 , 84- 86].

Siete estudios implementaron suplementación con nitrato dietario mientras realizaban entrenamiento supervisado de resistencia durante al menos 3 semanas [75, 77, 83 – 87 ] (Tabla 3). Cuatro semanas de SIT combinado con suplementos de jugo de remolacha provocaron mejoras inducidas por el entrenamiento en el VO_2max de 7,7 a 10,7% [75, 85], que fueron mayores que con SIT solo (+ 5,6%) o después de SIT con suplementación con nitrato de potasio (KNO₃) (+ 4,2%) [85 ]. El tiempo hasta el agotamiento durante el ciclismo de alta intensidad (potencia en el umbral de intercambio gaseoso más el 85% de la diferencia entre esa tasa de trabajo y VO_2max) también presentó mejora superior con SIT + jugo de remolacha (+71%) en comparación con SIT solo (+ 47%) y SIT +KNO3 (+ 42%) [85]. Se han observado mayores reducciones en la presión sanguínea con SIT + jugo de remolacha en comparación con SIT + KNO₃, una disparidad que también ha sido observada entre el consumo de jugo de remolacha y NaNO₃ [88] y esto podría estar relacionado con la presencia de otros compuestos bioactivos encontrados en el jugo de remolacha [89]. Aunque es algo especulativo, la mayor disminución del NO2^– plasmático que se observa durante el ejercicio con SIT + jugo de remolacha en comparación con SIT + KNO₃ podría estar sugiriendo que existiría una mayor síntesis de NO durante el ejercicio, y coincide con las correlaciones observadas entre la disminución de NO2^– en el plasma y con las mejoras en rendimiento físico [90]. Dos de los estudios de entrenamiento utilizaron NaNO₃ como fuente de nitrato (6,5 y 11 mmol por día), y ninguno observó mejoras adicionales en el rendimiento [77, 87]. Las futuras investigaciones deberían analizar los efectos de la suplementación con diferentes fuentes de nitrato en la dieta sobre las adaptaciones al entrenamiento de resistencia.

Al igual que los buffers, el nitrato dietario actúa mayormente sobre el metabolismo periférico y no es esperable que la ingesta a corto plazo tenga una influencia apreciable en el VO_2max. Una explicación para la mejora observada en el VO_2max puede estar relacionada con cambios en el tipo de fibra muscular. El porcentaje de fibras de contracción lenta está directamente relacionado con el VO_2max y el rendimiento de resistencia [91, 92], y los dos estudios que observaron un aumento adicional en VO_2max luego de la suplementación también observaron cambios en la composición del tipo de fibras [75, 85]. Se observó una disminución de la proporción de fibras musculares de tipo IIx en el vasto lateral en el grupo que consumió nitrato en comparación con el grupo que consumió el placebo [75], y se observó un mayor aumento en la proporción de fibras tipo IIa después de SIT solo (+ 20%) y SIT + jugo de remolacha (+ 14%), en comparación con SIT + KNO₃(disminución no significativa) [85]. No está claro si estas diferencias sugieren que SIT + KNO₃ no es tan efectivo como SIT solo, o si esto pone en evidencia la variabilidad y/o confiabilidad de las mediciones del tipo de fibra, que según los informes tienen coeficientes de variaciones entre biopsias de 21,5, 15,4 y 42,0% para las fibras de tipo I, IIa y IIx, respectivamente [93]. Cinco semanas de SIT en condiciones de hipoxia con suplementos de NaNO₃ también provocaron aumentos en la cantidad relativa de fibras de tipo IIa, que no se observó con suplementos de placebo en normoxia o hipoxia, aunque se observaron mejoras similares entre los grupos en el VO_2máx, el umbral de lactato y en la actividad de la CS [77]. Esto coincide con lo observado en una investigación in vitro que demostró que el nitrato aumentó la expresión del gen PGC-1α y produjo un cambio hacia las fibras musculares tipo I y IIa [94].

Dos estudios analizaron los efectos del nitrato dietario en las adaptaciones al entrenamiento 1–7 días después de haber terminado la suplementación [87, 95]. Un estudio se realizó con sujetos activos recreacionales que mantuvieron sus hábitos de ejercicio típicos y luego de veintiocho días de suplementación con NO3^– realizaron pruebas de ejercicios después de 1 día de consumo de placebo o de nitrato continuo para estudiar el efecto de una dosis crónica+aguda versus el efecto de dosis crónica sola [95]. Se observó una reducción en el costo de oxígeno de ciclismo sub máximo incluso hasta 24 h después de consumir la dosis final de NO3^– , que era similar a lo observado después de 28 días de suplementación seguidos de una dosis aguda de NO3^– antes de la prueba [95]. Existen varias potenciales explicaciones para esta observación, entre las que se incluyen mejoras duraderas en la eficiencia mitocondrial [71] o del músculo contráctil [72] producidas por la suplementación crónica, o que a pesar de que las concentraciones plasmáticas de nitrito regresan a los valores de la línea de base después de 24 h, la disponibilidad de NO se mantuvo elevada como resultado del almacenamiento de NO2^– y NO3^– en el musculo esquelético [96]. En otro estudio se analizó el efecto de 3 semanas de HIIT de alto volumen en participantes activos recreacionales que consumieron ~ 11 mmol NaNO3^– por día o un placebo, y realizaron una serie de pruebas de ejercicio 2–7 días después del último día de suplementación [87]. El consumo total de oxígeno disminuyó en un 5% en el grupo que consumió el suplemento pero no en el grupo placebo durante una prueba de agotamiento al 80% W_max que fue realizada 4–5 días después de haber finalizado la suplementación, pero no se observaron diferencias entre grupos en las mejoras en el tiempo mismo o en VO_2max [87]. En general, los datos limitados sugieren que los efectos beneficiosos de la suplementación con NO3^– en el consumo de oxígeno durante el ejercicio submáximo pueden continuar observándose hasta por 5 días, pero los mecanismos y la evolución en el tiempo exacta del período de lavado (washout) deben ser establecidos con detalle.

Resumen

Existe evidencia limitada que sugiere que existirían pequeños efectos favorables de la suplementación con nitrato sobre el entrenamiento de resistencia, que posiblemente estén relacionados con cambios en el tipo de fibra muscular. El jugo de remolacha puede ser más efectivo que las sales de nitrato, aunque la eficacia de la suplementación puede verse afectada por la variabilidad interindividual [97] y por las condiciones ambientales [98]. Todos los estudios hasta la fecha han utilizado protocolos de entrenamiento de alta intensidad, ya que el nitrato dietario es particularmente efectivo para aumentar las respuestas fisiológicas en fibras de tipo II [99]. Se necesitan estudios que utilicen otras formas de entrenamiento de resistencia para diferenciar los beneficios ergogénicos agudos de los efectos crónicos del nitrato dietario sobre las adaptaciones al entrenamiento. Se necesitan mas investigaciones para determinar el rol de oxido nítrico en la biogénesis mitocondrial [74], así como también para investigar las diferencias en las respuestas de remodelación del músculo esquelético particularmente entre sujetos no entrenados y entrenados en resistencia (Tabla 2).

	Mecanismos de acción	Ingesta	Tipo de entrenamiento	Variables de medición
Bicarbonato de sodio	Mayor intensidad de entrenamiento Aumento en el pH→Mayor adaptación mitocondrial.	0,2-0,4 g/kg de peso corporal son suficientes para aumentar el [HCO3−] en 5-6 mmol	Entrenamiento intervalado suficiente para elevar los niveles de lactato y/o el pH en comparación con el placebo.	Umbral del lactato Masa y respiración mitocondrial. Tiempo hasta el agotamiento en esfuerzos máximos o cercanos al máximo Rendimiento en prueba contrarreloj
β alanina	Mayor intensidad de entrenamiento Aumento en el pH→ Mayor adaptación mitocondrial Mayor sensibilidad al Ca Disminución en la peroxidación de lípidos	2-4 semanas de fase de carga de 4-6 g/día y luego 3-6 g/día	Intervalos de 1-4 min con esfuerzos máximos en lugar de tasas de trabajo pre determinadas, suficientes para elevar el lactato sanguíneo en comparación con un grupo placebo	Tests de ejercicios con finales abiertos (ej. Tiempo hasta el agotamiento) en lugar de tests con puntos finales fijos (ej. Pruebas contrarreloj) Intensidad de entrenamiento Estrés oxidativo
Nitrato dietario	Mayor intensidad de entrenamiento	8-13 mmol/día aportados por jugo de remolacha	Intervalos de 15 s a 4 min utilizando esfuerzos máximos en lugar de tasas de trabajo pre determinadas, resistencia en estado estable	Masa y respiración mitocondrial Cambios en el tipo de fibra muscular Intensidad de entrenamiento VO_2max
Antioxidantes	El menor estrés oxidativo permite un mejor entrenamiento y una mejor recuperación Estimulan o inhiben las vías de señalización vinculadas al estrés Estimulan la biogénesis mitocondrial	Para poder plantear recomendaciones es necesario que se realicen mas investigaciones, particularmente respecto al momento de consumo en relación al ejercicio.	Para poder plantear recomendaciones es necesario que se realicen mas investigaciones.	Adaptaciones mitocondriales Cambios en el rendimiento Intensidad de entrenamiento.
Cafeina	Aumento en la intensidad del entrenamiento a través de la menor percepción de esfuerzo Mejora en la sensibilidad al Ca Mejor señalización AMPK	2-6 mg/kg	Intervalos de 0,5-4min utilizando esfuerzos máximos en lugar de tasas de trabajo pre-establecidas	Masa y respiración mitocondrial Intensidad del entrenamiento
Creatina	Mayor intensidad de entrenamiento Mayor producción de energía Disminución en la peroxidación de lípidos	10 g/día durante 10 días, luego 10 g/día durante los días de entrenamiento solamente. Es necesario realizar investigaciones adicionales.	Intervalos de 15 s a 4 min utilizando esfuerzos máximos en lugar de tasas de trabajo pre-establecidas.	Respiración mitocondrial Intensidad de entrenamiento Rendimiento en pruebas contrarreloj.

Tabla 2. Mecanismos propuestos y recomendaciones para estudiar las adaptaciones al entrenamiento de resistencia.

	Participantes	Nivel de entrenamiento	Duración	Dosis de suplementación	Tipo de entrenamiento	Cantidad total de sesiones de entrenamiento	Rendimiento (comparación con un grupo que consumió un placebo)	Adaptaciones (comparación con un grupo que consumió un placebo)
Puype et al. [83]	22 m	Moderadamente entrenados	6 semanas	Aprox. 5 mmol/día (0,07 mmol NO3^–/kg de peso corporal)	30 min a 4-6 mmol/L de lactato sanguíneo, 5x/semana en hipoxia normobárica	30	Ausencia de diferencias en VO_2max, LT ni en el rendimiento de prueba contrarreloj
De Smet et al. [77]	27 m	Activos recreacionales	5 semanas	6,5 mmol NaNO₃	SIT 3x/sem en hipoxia normobárica; 4-6 Test de Wingate, 4,5 min RBI	15	Ausencia de diferencias en VO_2max, LT ni en el rendimiento de prueba contrarreloj	Mayor porcentaje de fibras de tipo IIa. No se observaron diferencias en la actividad de CS
Muggeridge et al. [84]	27 m	Activos recreacionales	3 semanas	Aprox. 8 mmol de nitrato [0.06–0.15 mmol/kg Peso corporal]	SIT 3x/semana; 4-6x esprints máximos, 4 min RBI	9	Tasa de trabajo máxima durante ejercicio incremental:+8,7 vs 4,7% (d=0,3, [95% CI − 0.6, 1.2]). No se observaron diferencias en VO_2max.
Thompson et al. [75]	18 m, 18f	Activos recreacionales	4 semanas	12,8 mmol NO3^– por día (2 porciones de 6,4 mmol, AM/PM)	SIT 3-4x/semana; 4-5 test de Wingate, 4 min RBI	14	VO_2max: +8,8 vs 2,0% (d=0,2 [95% CI − 0.6, 1.0]) Tasa de trabajo máxima durante ejercicio incremental: +7,7 vs 5,0% (d=0.1, [95% CI − 0.7, 0.9]) Ausencia de diferencia en el tiempo hasta el agotamiento a elevada intensidad.	Menor proporción de fibras musculares de tipo IIx en el vastus lateralis
Thompson et al. [85]	18 m, 12f	Activos recreacionales	4 semanas	12,8 mmol NO3^– por día (2 porciones de 6,4 mmol, AM/PM)	SIT 3-4x/semana; 4-5 Test de Wingate, 4 min RBI	14	VO_2max: + 10.7 vs.5.6% (d=0.2, [95% CI – 0,7, 1.0]) Tiempo hasta el agotamiento: + 71 vs. 47% (d=0.4, [95% CI − 0,5, 1,3]) Ausencia de diferencias en la tasa de trabajo máxima durante ejercicio incremental.
Finkel et al. [87]	17 m	Activos recreacionales	3 semanas	Aprox. 11 mmol/día (0,14 mmol NaNO3/ kg peso corporal)	HIIT 3x/sem; 45 intervalos de 30 s a 10 semanas por debajo de Wmax, 30 s recuperación a 10 w	9	No se observaron diferencias en VO_2max, Wmax, ni en el tiempo hasta el agotamiento a 80% Wmax. Aumento en la potencia solo en el grupo placebo durante el primero de dos test de Wingate (6%; d=− 0,5, [95% CI -1,4, 0,5), mejoras similares en el segundo test.
Santana et al. [86]	16 m	Activos recreacionales	4 semanas	Aprox. 12 mmol/día (en forma de tres porciones)	Moderada intensidad 2x/sem (5-12 km) HIIT 1x/sem (4-6 x 500 m esprints, 2 min RBI) 10 km de prueba contrarreloj semanales.	12	Tiempo de carrera de 10 km: -9.1 vs.−1.0% (d=1,2, [95% CI –2,3,−0,2]) Ausencia de diferencias en el Test de Wingate de 60 s.

Tabla 3. Generalidades del consumo del nitrato dietario durante entrenamiento de resistencia supervisado. Tamaño de efecto de los suplementos calculado con d de Cohen en aquellos datos que estuvieran disponibles (informado como tamaño de efecto, 95% CI): HIIT = entrenamiento intervalado de alta intensidad; SIT= entrenamiento intervalado de esprint; TTE= Tiempo hasta el agotamiento; PPO= producción de potencia máxima; RBI= descanso entre intervalos; RBS= descanso entre series; Wmax= Potencia aeróbica máxima.

Antioxidantes

Los radicales libres se producen durante el metabolismo aeróbico y desempeñan un papel tanto en la fatiga inducida por el ejercicio como en la respuesta adaptativa al mismo [100]. La fuerza contráctil muscular disminuye por niveles elevados de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (RONS), en gran parte debido a los cambios en la sensibilidad al calcio de las miofibrillas [101]. Al mismo tiempo, las RONS generadas durante el ejercicio actúan como moléculas de señalización para aumentar la producción de proteínas involucradas en la adaptación del músculo esquelético al ejercicio tales como la NO sintasa, superóxido dismutasa (SOD) y MAP quinasas p38, ERK1 y ERK2 (Figura 2) [102 ,103]. Por ejemplo, las RONS, a través de la activación de AMPK, pueden inducir la actividad del promotor PGC-1α y la expresión de ARNm [104]. Debido a la capacidad para reducir las RONS, los antioxidantes tienen el potencial de perjudicar las respuestas adaptativas frente a los factores de estrés inducidos por RONS y, por lo tanto, afectar negativamente las adaptaciones al entrenamiento favorables que se producirían normalmente [105], mientras que también tendrían el potencial para mejorar la recuperación y el rendimiento agudo [106-108]. Algunos antioxidantes, entre los que se incluyen los polifenoles, pueden ejercer sus efectos en áreas que van más allá de la señalización por RONS, tales como como una mayor movilización de ácidos grasos [109] o la activación de sirtuin 1 (SIRT1) (Figura 2 ) [110]. Para acceder a una discusión adicional de los efectos de la suplementación con antioxidantes en el rendimiento físico, el lector puede remitirse a revisiones recientes [14, 105, 111].

Vitaminas C y E

Las vitaminas C y E son vitaminas antioxidantes que protegen a las organelas celulares del daño oxidativo [112, 113]. No se han observado efectos en las variables asociadas al rendimiento físico en estudios realizados con humanos cuando se consumieron suplementos con vitaminas C y/o E durante el entrenamiento de resistencia controlado [114- 125] (Tabla 4 ). En sujetos saludables, las adaptaciones del músculo esquelético, tales como aumentos inducidos por el entrenamiento en la actividad de la CS o de la β-HAD, en los niveles de ARNm o de proteínas de la subunidad citocromo c oxidasa IV (COX-IV), proteínas de heat-shock 70, o cambios en la oxidación de sustratos, no han sido afectados por la suplementación después de 4 a 12 semanas de entrenamiento [120, 123-126]. En contraste, la suplementación con vitaminas C y E durante 4–11 semanas redujo los aumentos inducidos por el entrenamiento en COX-IV, PGC-1α, PGC-1β, PPARγ, SOD y en la proteína GPx en comparación con un placebo tanto en sujetos no entrenados como en sujetos previamente entrenados [122, 127]. Los estudios realizados en animales también han demostrado que 4–14 semanas de entrenamiento aeróbico junto con ingesta de antioxidante disminuyeron los aumentos inducidos por el entrenamiento en la actividad de la citocromo oxidasa y de CS, del factor de transcripción mitocondrial A (TFAM), CYT-C, GPx, glutatión reductasa, SOD, PGC-1α, NRF-1 y NRF-2 [ 118 ,128- 130], aunque otras investigaciones no observaron ningún efecto sobre los marcadores de la adaptación al entrenamiento tales como la capacidad respiratoria mitocondrial y contenido de proteínas CYT-C, COX-I, COX-IV, CS, NRF-1 o PGC-1α [130- 133].

La falta de consistencia entre los resultados, particularmente en las investigaciones realizadas en animales, podría estar relacionada a variaciones en la dosificación, en los protocolos de ejercicio y en los niveles basales de antioxidantes endógenos. La cantidad de antioxidantes proporcionada tiene una diferencia de más de diez veces [128, 134], el tipo de ejercicio incluyó carrera y natación y la duración de las sesiones de entrenamiento osciló entre 30 min y 6 h/día [132-134]. Además es necesario considerar potenciales redundancias en el proceso de adaptación. Por ejemplo, la contracción del músculo esquelético activa la AMPK aguas arriba a través de su quinasa Ca 2+/ o quinasa de calmodulina quinasa (CaMKK) [135] y los cambios en las proteínas que regulan el metabolismo de las grasas como FAT/CD36 están mediados en parte por la señalización inducida por contracciones de la vía ERK1/2 [136]. Por lo tanto, muchas de las adaptaciones comunes al entrenamiento de resistencia se pueden observar en ausencia de señalización RONS y pueden estar mínimamente influenciadas por la suplementación con antioxiantes.

También es necesario considerar que algunos efectos pueden perderse debido a las muestras de pequeño tamaño. Por ejemplo, los dos estudios realizados en humanos que observaron una disminución en las adaptaciones al entrenamiento luego de suplementación con antioxidantes también tenían el mayor tamaño muestral [122, 127]. De manera contraria, 8 semanas de entrenamiento de resistencia con o sin suplementación no tuvieron un efecto estadístico sobre los aumentos en VO_2max, pero el grupo que consumió vitamina C (n=5) experimentó una mejora de 10,8% mientras que el grupo sin suplementación (n = 9) presentó una mejora de 22% (d = -1.0) [118].

Los efectos de la suplementación con vitamina C y E en los niveles de los marcadores de estrés oxidativo también han sido variables, y hay estudios que han informado reducciones [116], aumentos [ 119 , 137] o ningún impacto [123, 138]. Esto podría estar relacionado principalmente con problemas metodológicos que incluyen el uso de pruebas cuyo empleo ya no es recomendable, la corta semivida de los oxidantes que están siendo medidos y la falta de especificidad de medición, lo que dificulta tanto la realización como la interpretación de las investigaciones disponibles [139- 141]. Se necesita más investigación antes de poder arribar a una conclusión sobre el impacto que tienen las vitaminas C y E en los marcadores de estrés oxidativo durante el entrenamiento de resistencia.

Polifenoles

Los polifenoles son antioxidantes que se encuentran en las plantas y tienen la posibilidad de afectar las adaptaciones crónicas al entrenamiento de resistencia por varios mecanismos diferentes a los de las vitaminas C y E. En lugar de actuar como secuestrantes (scavengers), pueden estimular las vías de señalización celular relacionadas con el estrés y aumentar la expresión de genes que codifican proteínas tales como NRF2, y también estimular la vía SIRT1–AMPK – PGC1α en el músculo esquelético, que conduce a un aumento de la biogenesis mitocondrial (Figura 2) [142]. Quizás, paradójicamente para el atleta de resistencia, se cree que la activación de AMPK depende de la capacidad de los polifenoles, como la quercetina y el resveratrol, para unir e inhibir directamente el complejo mitocondrial F1F0- ATPasa/ATP sintasa (Complejo V), afectando negativamente la producción de ATP [143]. Varios estudios han investigado el efecto de los polifenoles en el rendimiento físico [142 ]; sin embargo, pocos estudios incluyeron programas de entrenamiento de resistencia supervisados (Tabla 4 ).

4.2.1 Resveratrol

El resveratrol es un polifenol que se encuentra en las uvas, el vino tinto y otras especies de plantas, y se sabe que activa SIRT1 [110], puede inducir un cambio en las fibras musculares hacia un fenotipo más oxidativo [144]. La suplementación con resveratrol durante 8 semanas de HIIT en varones sedentarios atenuó las mejoras inducidas por el ejercicio en VO_2max y en la carbonilación de proteínas, pero no tuvo efecto sobre la actividad de PGC-1α ARNm, CYT-C, CS y β-HAD, ni en el tiempo hasta el agotamiento en pruebas de extensores de rodilla realizadas con una sola pierna, en comparación con lo que se observó en el placebo [145, 146 ]. En contraste, en un estudio con varones activos recreacionales que realizaban HIIT, 4 semanas de suplementación con resveratrol no produjeron diferencias en los aumentos inducidos por el entrenamiento en VO_2máx , potencia aeróbica máxima, potencia de Wingate, actividad de succinato deshidrogenasa, ni en la distribución de tipo de fibra, en comparación con el placebo, aunque el grupo que consumió el resveratrol presentó aumentos menores en la expresión génica de PGC-1α, SIRT1 y SOD [147]. Esto coincide con lo observado en investigaciones realizadas in vitro que observaron que la exposición aguda a resveratrol inhibe la actividad de AMPK en las células del músculo esquelético humano [148]. Después de 12 semanas de entrenamiento en cinta rodante con suplementación con resveratrol, las ratas criadas para aumentar la capacidad de resistencia presentaron una mayor activación de la vía AMPK– SIRT1 – PGC-1α y VO_2max [ 149 ], mientras que las ratas criadas para una baja capacidad aeróbica no presentaron diferencias en los niveles de VO_2máx., AMPK o SIRT1 [150], lo que sugiere que la respuesta al resveratrol puede estar influenciada por el estado de entrenamiento. Los datos disponibles sobre el resveratrol son limitados pero sugieren que humanos y animales activos/entrenados pueden responder de manera diferente a aquellos que son sedentarios / no entrenados.

Extracto de té verde

Los extractos de té verde son un tipo de flavonoides polifenólicos que, más allá de su papel como antioxidantes, también pueden desempeñar un papel en la movilización y oxidación de los ácidos grasos [151] que parecen estar mediadas, al menos en parte, por la reducción de contenido de malonil-CoA en el músculo esquelético [152 ]. En varones sanos, el consumo de suplementos de extracto de té verde mientras realizaban entrenamiento de resistencia durante 10 semanas de intensidad moderada provocó una mayor oxidación de grasas durante ejercicios de ciclismo a 55% VO_2max, pero no se observaron cambios en el grupo placebo [109] (Tabla 4). Varones desentrenados que realizaron una intervención de entrenamiento de 4 semanas y consumieron extracto de té verde o placebo experimentaron mejoras similares en VO_2máx y en el tiempo hasta el agotamiento en carreras (08.01 a 09.07 km/h con pendiente de 18-20%), pero no se observaron diferencias entre grupos en el estado antioxidante [153 ]. Sin embargo, estas son tareas de rendimiento que no se beneficiarían de un aumento en las tasas de oxidación de grasas porque tienen una intensidad que dependería de oxidación de los carbohidratos [154]. Ratones que realizaron entrenamiento de resistencia durante 10 semanas y consumieron suplementos de extracto de té verde presentaron mejores tiempos hasta el agotamiento en carrera (~ 2.5 h) y natación (~ 40 min) en comparación con el grupo que solo realizó ejercicio, y además niveles más altos de β-oxidación muscular y FAT/CD36 mRNA [152, 155]. La escasez de datos de análisis del extracto de té verde en el contexto del entrenamiento de resistencia apoya el noción de que produce un aumento en la oxidación de grasas y mejora en el tiempo hasta el agotamiento durante los ejercicios en animales pero no en varones no entrenados; Por otra parte, se necesitan estudios que incluyan otras medidas de rendimiento (por ejemplo, pruebas contrarreloj), particularmente en intensidades y duraciones que puedan favorecer una mayor oxidación de las grasas.

Otros antioxidantes

Suplementación con (-)epicatequina, un componente del cacao que se sabe que activa la vía SIRT1 [156 ], anuló las adaptaciones al entrenamiento logradas durante 4 semanas de entrenamiento de ciclismo; se observaron aumentos en VO_2max (+ 22,6%) y en la actividad de la succinato deshidrogenasa (+59,1%) en el grupo placebo pero no en el grupo que consumió el suplemento, y no se observaron diferencias entre los grupos en la potencia máxima ni en la actividad de la CS [ 157] (Tabla 4). En contraste, los ratones sometidos a entrenamiento en cinta rodante tuvieron mayor aumento en el tiempo hasta el agotamiento, en los niveles de CS y en los niveles de proteínas PGC-1β y TFAM luego de la suplementación con (-)-epicatequina en comparación al grupo que solo realizó ejercicios [158 ]. El consumo de allopurinol (un inhibidor de la xantina oxidasa) en ratas durante 6 semanas no ejerció ningún efecto sobre los aumentos inducidos por el entrenamiento en PGC-1α, TFAM, ni en la expresión de proteínas CYT-C, ni en la actividad de las enzima CS y β-HAD, a pesar de la atenuación de proteínas clave de señalización (p38 MAPK, ERK1/2 y TFAM) después de una sola sesión de ejercicio [103 ,159], lo que destaca la importancia de estudiar adaptaciones al entrenamiento de resistencia a largo plazo.

Resumen

Mejoras de rendimiento relacionadas con la resistencia después de programas de entrenamiento de 1 a 6 meses no se vieron afectados por suplementación con vitamina C y/o vitamina E, y es poco probable que se vean afectadas por otros antioxidantes, aunque hay menos datos disponibles. Menos claros son los efectos de las vitaminas C y E sobre los marcadores de adaptaciones de entrenamiento y estrés oxidativo. La falta de conexión entre una respuesta adaptativa afectada negativamente sin disminuciones de rendimiento medibles puede hacer que sean necesarios períodos de tiempo mayores antes de que las diferencias observables en el rendimiento puedan ser detectadas. Las diferencias en los protocolos de entrenamiento, estado de entrenamiento y tipo y cantidad de suplementación, así como también la redundancia inherente en los mecanismos que rigen las adaptaciones al ejercicio del musculo esquelético, pueden ser los factores responsables de la variabilidad en los resultados. La producción de ROS es solo uno de los mecanismos por los cuales se regula la adaptación, junto con cambios inducidos por la contracción en la tensión mecánica, la recuperación del ATP, el flujo de calcio, el equilibrio redox y la presión de oxígeno intracelular (Figura 2) [3]. Aunque muchos estudios observaron niveles atenuados de moléculas de señalización involucradas en la biogénesis mitocondrial, niveles elevados de actividad de CS sugieren que los cambios en el volumen mitocondrial no son inhibidos por la suplementación con antioxidantes [123 ,159]. Las investigaciones futuras deberían intentar diferenciar entre los efectos de un determinado suplemento de antioxidantes y las otras vías de señalización (por ejemplo, AMPK, SIRT1) que pueden verse influenciadas.

	Suplemento	Dosis de suplementación	Participantes	Estado de entrenamiento	Duración	Tipo de entrenamiento	Cantidad total de sesiones de entrenamiento	Rendimiento (comparación con el grupo que consumió un placebo)	Adaptaciones metabólicas (comparación con el grupo que consumió un placebo)	Estrés oxidativo (comparación con el grupo que consumió un placebo)
Estudios con seres humanos
Sharman et al. [114]	Vitamina E	400 mg	26 m	Entrenados	6 semanas	4x/sem entrenamiento en natación competitivo no especificado	24	No se observaron diferencias en los tiempos de carrera de 1 min ni en los de nado de 400m
Lawrence et al. [115]	Vitamina E	900 UI	48	Bien entrenados	6 meses	Entrenamiento de natación competitivo, no especificado	No especificado	No se observaron diferencias en los tiempos de nado de 500 yd ni de 100 yd.
Rokitzki et al. [116]	Vitamin E	330 mg	30 m	Bien entrenados	5 meses	Entrenamiento de ciclismo competitivo, no especificado	No especificado	No se observaron diferencias en el LT		Menor MDA
Oostenbug et al. [117]	Vitamina E y aceite de pescado	300 UI	24 m	Bien entrenado	3 semanas	Entrenamiento de ciclismo competitivo, no especificado	No especificado	No se observaron diferencias en VO_2max, en la carga de trabajo máxima ni en la prueba contrarreloj de 1 hora
Gomez- Cabrera et al. [118	Vitamina C	1000 mg	14 m	Sedentarios	8 semanas	3x/sem; 40 min ciclismo en estado estable a 65-80% VO_2max.	24	Tendencia hacia una pequeña mejora en VO_2max; +10,7 vs 22% (d = − 1.1, [95% CI − 2.2, 0.04])
Roberts et al. [120]	Vitamina C	1000 mg	15 m	Activos recreacionales	4 semanas	4x/sem HIIT; carrera en cinta rodante 5×3 min a 90%, 3 min de RBI	16	Ninguna diferencia en VO_2max ni en el rendimiento en contrarreloj de 10 km.	Ninguna diferencia en el uso de sustratos
Braakhuis et al. [119]	Vitamina C	1000 mg	23 f	Entrenados	3 semanas	3x/sem carrera; 4x 3-5 min y 6×2 min repeticiones cuesta arriba	10	No se observaron diferencias en la prueba contrarreloj de 5 km		Aumento en carbonilos proteicos en reposo, Mayor actividad de la SOD post-ejercicio, atenuación de la disminución inducida por el entrenameinto en la actividad CAT
Bryant et al. [121]	Vitamina C y E	1000 mg de vit C, 400 UI/kg de vit E, o 1000 mg de vit C+200 UI/kg de vit E	7 m	Entrenados	3 semanas	Entrenamiento de ciclismo competitivo, 250-350 km/sem	No especificado	No se observaron diferencias en el trabajo realizado	No se observaron diferencias en la oxidación de sustratos	La vitamina C aumentó MDA, no se observaron diferencias con el grupo Vit C+E
Ristow et al. [127]	Vitamina C y E	1000 mg de vit C, 400 UI de vit E	39 m	Entrenados y desentrenados	4 semanas	5x/sem; 20 min de ciclismo o carrera, 40 min de entrenamiento en circuito	20		Disminución en PGC-1ª; PGC-1β, PPARγ, SOD, y GPx
Yfanti et al. [123,124]	Vitamina C y E	500 mg de vit C, 400 UI vit E	21 m	Activos recreacionales	12 semanas	5x/sem ciclismo; 1 día de prueba de esfuerzo progresivo ; 10 x 3 min a 85% PPO, a min RBI; 1x 60 min a 60% PPO; 5 x 8 min a75% PPO; 4 min RBI; 1×120 min a 55%PPO	60	No se observaron diferencias en el VO_2max, en la carga de trabajo máxima ni en LT.	No se observaron diferencias en CS, β-HAD, PGC-1ª ni enPPARγ	No se observaron diferencias en SOD
Paulsen et al. [122] y Cumming et al. [126]	Vitaminas C y E	1000 mg vit C, 235 mg vit E	26 m, 28 f	Entrenados	11 semanas	3-4 sem/sem de carrera; estado estable 2 días 30-60 min a 72-87% HRmax, 2 días 4-6x 4-6 min >90% HRmax.	41	No se observaron diferencias en VO_2max ni en el test de ida y vuelta	Disminución en PGC-1α y en COX-IV	Disminución en el acido úrico No se observaron diferencias en GPx, SOD, GSH ni en HSP70
Morrison et al. [125]	Vitamina C y E	1000 mg vit C, 400 UI vit E	11 m	Activos recreacionalmente	4 semanas	3x/sem ciclismo, 10x 4 min a 90% VO2_max, 2 min RBI	12	No se observaron diferencias en VO_2max	No se observaron diferencias en CS ni en COX-IV Menor TFAM	Disminución en la actividad de SOD
Shill et al. [193]	Coenzima Q10	10 mg MitoQ (Marca registrada de suplemento de CoQ10)	20 m	Activos recreacionales	3 semanas	3-5x/sem ciclismo 45-60 min a 50-70% de VO_2max.	13	No se observaron diferencias en VO_2max	No se observaron diferencias en la función mitocondrial	No se observaron diferencias en MDA
Ichinose et al. [109]	Extracto de te verde	578 mg de te verde	20 m	Activos recreacionales	10 semanas	3x/sem ciclismo, 60 min a 60% de VO_2max	30		Mayor utilización de las grasas
Kuo et al. [153]	Extracto de te verde	207 mg de catequinas de te	40 m	Sedentarios	4 semanas	3x/sem de carrera, 20 min a 75% de la reserva de consumo de oxígeno	12	No se observaron diferencias en VO_2max ni en el tiempo hasta el agotamiento		No se observaron diferencias en MDA ni en el estado antioxidante total
Scribbans et al. [147]	Resveratrol	150 mg	16 m	Activos recreacionales	4 semanas	3x/sem HIIT de ciclismo, 8x 20 s a 170% PPO, 10s RBI	12	No se observaron diferencias en VO_2max, en potencia aeróbica máxima, ni en la potencia en Wingate	No se observaron diferencias en la actividad de la succinato deshidrogenasa. Menor expresión génica de PGC-1a, SIRT1, y SOD
Gliemann et al. [145] y Oleson et al [145].	Resveratrol	250 mg	27 m	Sedentarios	8 semanas	2x/sem de HIIT de ciclismo, 1x/sem Crossfit (no especificado)	24	Pequeño incremento en VO_2max:+12,8 vs. 17,2 % (d =−1,4, [95% CI – 2,2, −0,5]). No se observaron diferencias en el tiempo hasta el agotamiento	No se observaron diferencias en PGC- 1a mRNA, ni en las actividades de CYT-C, CS o β-HAD.	Aumento en los carbonilos proteicos
Polley et al. [194]	Resveratrol	500 mg de resveratrol + 10 mg de piperina	9m, 7 f	Activos recreacionales	4 semanas	3x/sem, 30 min de ejercicios para los flexores de antebrazos y muñecas	12		Mayor capacidad oxidativa mitocondrial
Schwarz et al. [157]	Epicatequina	200 mg	20 m f	Activos recreacionales	4 semanas	4x/sem ciclismo, 2x 45-60 min a 50% Wmax, 1x/sem HIIT, 1x/sem SIT	16	Pequeño incremento en VO_2max: +6,1 vs. 22,6 % (d=−0.6, [95% CI – 1,5, 0,4]), ninguna diferencia en potencia aeróbica máxima	Solo el placebo presentó un incremento en la actividad de la succinato deshidrogenasa (+59%)
Animales
Venditti et al. [128]	Vitamina E	700 mg/kg	32m	Ratas	10 sem	5x/sem: 15-60 min/día natación	50		Disminución en la respiración mitocondrial, NRF-1, NRF- 2, PGC-1	Aumento de carbonilos proteicos. Menor actividad de la GPx, glutatión reductasa
Asha Devi et al. [134]	Vitamina E	50 UI/kg	46 m	Ratas	12 sem	5x/sem: 5-30 min/ día natación con una carga de 3% de peso corporal adosada en la cola	60	Tiempo hasta el agotamiento:+33%
Kim et al. [132]	Vitamina C	500 mg/kg	24 m	Ratas	4 semanas	5x/sem; 2 sesiones/día natación 3 h por sesión, 45 min descanso entre sesiones	40	Ninguna diferencia en el tiempo hasta el agotamiento	No se observaron diferencias en la fosforilación de p38 MAPK y AMPK, o niveles de PGC- 1a, NRF-1, TFAM	Disminución en la sustancias reactivas al acido tiobarbiturico (TBARS).
Gomez- Cabrera et al. [118]	Vitamina C	500 mg/kg	24 m	Ratas	6 semanas	5x/sem; 85 min/día carrera en cinta rodante a 75 % del VO_2max	30	Tiempo hasta el agotamiento: +27 vs.187% (d=− 19,1, [95% CI – 26,8, − 11,4]). Tendencia a un menor aumento en VO_2max: +4,6 vs 7.1% (d=−0,9, [95%CI−2,1, 0,3])
Higashida et al. [131]	Vitaminas C y E	750 mg/kg vit C, 150 mg/g vit E	18 m	Ratas	3 semanas	6x/ sem; 2 sesiones/día de nado con 3 h por sesión y 45 min de descanso entre sesiones	36		No se observaron diferencias en las enzimas mitocondriales	Disminución en las TBARS Ausencia de diferencia en SOD1 o SOD2
Meier et al. [129]	Vitamins C, coenzima Q10, N-acetilcisteina	140 mg/l vit C, 12 mg/l de co-Q10 y 1% NAC	32 m	Ratones	4 semanas	5x/sem; 45 min de carrera en cinta rodante	20	Ausencia de diferencia en potencia máxima	Ausencia de diferencia en CS. Menor expresión de SOD1, PGC 1ª o CD36 Mayor expresión de FABP-3
Abadi et al. [133]	Vitamina E, coenzima Q10, acido alfa lipoico	Porción estándar con vitamina E (a-tocoferol, 1000 UI), 0,1% a-ácido lipoico, y 0.25% CoQ10	36 m, 36f	Ratones	7 semanas	3x/sem; 30-45 min de carrera en cinta rodante	21	No se observaron diferencias en el tiempo hasta el agotamiento	No se observaron diferencias en la capacidad respiratoria mitocondrial, CYT-C, PGC-1a	No se observaron diferencias en CAT, SOD1 ni en SOD2
Strobel et al. [130]	Vitamina E, acido alfa lipoico	1000 UI de Vit E/kg, 1,6 g/kg ALA	48m	Ratas	14 semanas	4x/sem; 90 min carrera en cinta rodante a 70% VO_2max	56		Disminución en PGC- 1a mRNA, PGC-1a y en la proteína COX IV , Menor actividad de la CS	No se observaron diferencias en GPx, xantina oxidasa ni en MDA.
Wadley et al. [159]	Allopurinol	0,25 mg/ml	24 m	ratas	6 semanas	5x/sem; 20-90 min de carrera en cinta rodante	30		Ausencia de diferencia en NRF-2, GLUT4 o en SOD mRNA ni en PGC-1ª, TFAM,CYT-C, CS y B-HAD	Ausencia de diferencias en SOD2
Lee et al. [158]	Epicatequina	1 mg/kg, dos veces por día	34 m	Ratones	8 semanas	5x/sem: 60 min de carrera en cinta rodante con una intensidad de 60%	60	Tiempo hasta el agotamiento: 84 vs. 45% (d= 18,0, [95% CI 11,8, 24,3])	Mayor actividad de la CS, aumento en PGC-1B, TFAM.
Dolinsky et al. [195]	Resveratrol	4g/kg	24 m	Ratas	12 semanas	5x/sem; 60 min carrera en cinta rodante	60	Tiempo hasta el agotamiento 21% mayor (d=1.5, [95%CI 0,5, 2,4])	Mayor actividad CS, fosforilación de AMPK y expresión de PGC-1ª
Hart et al. [149]	Resveratrol	100 mg/kg	24m	Ratas (alimentadas para lograr una mayor capacidad de resistencia)	12 semanas	5x/sem; 60 min de carrera en cinta rodante	60	VO_2max: incremento de ~ 18% (d = 2,4, [95% CI 0,9, 3,9]), Distancia de carrera 29% mayor durante el test de VO_2max	Mayor AMPK y SIRT1, disminución en PGC-1a
Hart et al. [150]	Resveratrol	100 mg/kg	24 m	Ratas (alimentadas para lograr una baja capacidad de resistencia)	12 semanas	5x/sem; 60 min de carrera en cinta rodante	60	No se observaron diferencias en VO_2max:
Kan et al. [196]	Resveratrol	25 mg/kg	16 m	Ratones	4 semanas	7x/sem: 30 min de natación	28	No se observaron diferencias en el tiempo de nado hasta el agotamiento
Murase et al. [155]	Extracto de te verde	0,2–0,5% (wt/ wt)	80 m	Ratones	10 semanas	2x/sem; 30 min nado	20	Tiempo hasta el agotamiento 24% mayor (d=2,3, [95%CI 1,2, 3,5])	Mayor beta-oxidación.
Murase et al. [152]	Extracto de te verde	0,2–0,5(wt/ wt)	32 m	Ratones	8 semanas	3x/sem; carrera en cinta rodante de 30 min	24	Tiempo hasta el agotamiento 30 % mayor (d=1.9, [95%CI 0,7, 3,0])	Mayor beta-oxidación

Tabla 4. Descripción de los estudios que analizaron la suplementación con antioxidantes durante entrenamiento de la resistencia supervisado. Tamaño de efecto de los suplementos calculado con d de Cohen en aquellos datos que estuvieran disponibles (informado como tamaño de efecto, 95% CI): HIIT = entrenamiento intervalado de alta intensidad; SIT= entrenamiento intervalado de esprint; TTE= Tiempo hasta el agotamiento; PPO= producción de potencia máxima; RBI= descanso entre intervalos; RBS= descanso entre series; HR= Frecuencia cardíaca.

Cafeína

La cafeína ha sido ampliamente estudiada y comúnmente se informa que sus efectos mejoran el rendimiento durante el ejercicio de resistencia [160]. Cuando se toma en dosis moderadas (3–6 mg /kg), se han observado mejoras de 2–3% en el rendimiento de pruebas contrarreloj que tenían una duración de 6 min a 2,5 h [ 160] y en la potencia durante HIIT [161]. Se ha sugerido que el consumo habitual de cafeína disminuiría su eficacia [162]. Sin embargo, la suplementación con cafeína (4–6 mg/kg) mejoró el rendimiento de la prueba contrarreloj de ciclismo de 30 a 45 minutos con consumos habituales de cafeína bajos, moderados y altos [163 ,164 ], y la ingesta de 3 mg/kg durante 20 días continuó produciendo un efecto ergogénico [165], lo que sugiere que el consumo regular de cafeína durante las sesiones de entrenamiento no debe reducir su impacto a largo plazo. A pesar de uso extendido, se sabe poco sobre los efectos de la ingesta de cafeína previa al ejercicio en las adaptaciones al entrenamiento subsiguiente.

Hay varios mecanismos que podrían conducir a mejores adaptaciones al entrenamiento de resistencia. Gracias a la reducción en la percepción de esfuerzo, probablemente a través de sus efectos como un antagonista de receptores de adenosina [166 ], un atleta puede ser capaz de acumular un mayor estrés de entrenamiento. De hecho, los participantes que consumieron 3–6 mg/kg de cafeína realizaron un 12,6% más de trabajo durante 30 minutos de ciclismo a un nivel dado de esfuerzo percibido [167], aumentaron la potencia un 2,8% durante HIIT (8×5 min a intensidad máxima con 1 min de recuperación) [161], y pudieron mitigar las reducciones de potencia durante las sesiones de entrenamiento realizadas con baja disponibilidad de carbohidratos [161]. La cafeína puede aumentar la oxidación exógena de carbohidratos [168], posiblemente a través de una mayor absorción intestinal [169], y también aumentar la activación de AMPK a través de la actividad de la proteína fosfatasa 2A mediada por calcio [170]. Las ultimas investigaciones también apuntas a que la cafeína participaría en la mejora de la respiración mitocondrial a través de su efectos sobre la p27 mitocondrial [171], sugiriendo el potencial de trabajar sinérgicamente con SIT (la forma de entrenamiento intervalado que se ha asociado con las mayores mejoras en la respiración mitocondrial) [172]. Teniendo en cuenta todo esto, la cafeína tiene el potencial de afectar las adaptaciones al entrenamiento a través de varias vías claves que, en última instancia, pueden conducir a una mayor aumentos en la biogénesis mitocondrial (Figura 2).

A pesar de la justificación anterior, solo un estudio realizado en humanos, y un estudio realizado con ratas, investigaron los efectos de la cafeína sobre las adaptaciones al entrenamiento de resistencia. En el estudio realizado con seres humanos, la cafeína formaba parte de un suplemento con múltiples ingredientes, no se controló la ingesta dietaria de cafeína y no hubo diferencias en el consumo de cafeína entre los grupos [173], mientras que en el estudio realizado con ratas, las mismas recibieron cafeína antes de cada sesión de ejercicio durante 6 semanas de HIIT pero solo se estudiaron los cambios en los marcadores biológicos cerebrales y conductuales [174]. Las futuras investigaciones deberían analizar los efectos de la cafeína en las adaptaciones al entrenamiento, junto con el efecto en la intensidad del ejercicio, el estado de entrenamiento [175 ], sexo [176 ] y genotipo [177], usando dosis moderadas (3–6 mg / kg) y bajas (<3 mg / kg) [ 178].

Creatina

Aunque la suplementación con creatina rara vez se asocia con deportes de resistencia, se ha demostrado que mejora el rendimiento en los ejercicios a través de una variedad de eventos deportivos (por ejemplo, carreras de velocidad, distancia media, deportes de equipo y HIIT en deportes de resistencia [179]) y esto ha sido atribuido a un mayor contenido muscular de creatina y fosfocreatina [179]. Una dosis de 5 g cuatro veces al día durante 5-7 días se utiliza comúnmente dentro de los protocolos de carga, con dosis diarias subsiguientes de 3-5 g/día para mantener niveles elevados de creatina [179]. Sin embargo, se han identificado buenos y malos respondedores a la suplementación con creatina, posiblemente debido a variaciones en el contenido de creatina muscular basal [180], y/o a su captación y uso [181 ]. A pesar del rol reconocido de la creatina para mejorar el rendimiento, existen pocas investigaciones sobre su capacidad de afectar las adaptaciones al entrenamiento.

Existen varios mecanismos potenciales por los cuales la suplementación con creatina puede afectar el las adaptaciones al entrenamiento. La intensidad del ejercicio sería un factor clave para aumentos inducidos por el entrenamiento en la respiración mitocondrial [172], y por lo tanto cualquier suplemento que permita aumentar la intensidad del ejercicio podría ofrecer beneficios adicionales para el entrenamiento la adaptación y el rendimiento de resistencia. Además de su función principal de combinarse con un grupo fosforilo para formar fosforilcreatina a través de la reacción catalizada por la creatina quinasa, la creatina también puede desempeñar un papel en el metabolismo de energía aeróbico mediante la conexión de sitios de producción de ATP (glucolisis y fosforilación oxidativa) con los sitios subcelulares donde se utiliza ATP (ATPasas) [182], con la subsiguiente mejora en la respiración mitocondrial en las fibras de contracción lenta pero no en las fibras de contracción rápida [183]. Esto permitiría realizar una mayor cantidad de trabajo durante una sesión de entrenamiento, y un menor costo de oxígeno durante el ejercicio submáximo. También se ha demostrado que la creatina tiene efectos antioxidantes a través de la reducción en la formación de ROS, de la reducción del daño oxidativo del ADN y de la peroxidación lipídica después del ejercicio, lo que podría afectar la señalización celular inducida por el ejercicio [184]. Existe la posibilidad de un incremento en la masa corporal debido a la retención de agua que se produce con la carga de creatina [179]. Sin embargo, a pesar de un aumento de ~ 2,5% en la masa corporal, ciclistas bien entrenados sometidos a carga de creatina y de carbohidratos presentaron una mayor producción de potencia durante los esfuerzos de esprint en una contrarreloj simulada de 120 km, pero no presentaron diferencias con el grupo que consumió el placebo en el ejercicio de simulación de ciclismo cuesta arriba [185].

Dos estudios realizados con varones recreacionalmente activos que realizaron 4 semanas de HIIT mientras consumían un suplemento con creatina (10 g/día) o un placebo observaron mejoras significativas en el grupo que consumió creatina pero no en el grupo que consumió el placebo en variables como potencia crítica y umbral ventilatorio (Tabla 5) [186, 187]. Sin embargo, no se observaron diferencias entre los grupos en VO_2max, tiempo hasta el agotamiento en VO_2max , capacidad de trabajo anaeróbico ni en el trabajo total realizado durante una prueba de ciclismo hasta el agotamiento al 110% de la potencia aeróbic máxima [186, 187]. Investigaciones similares realizadas con mujeres activas recreacionalmente no observaron diferencias en las mejoras inducidas por el ejercicio en VO_2max, en el umbral ventilatorio o en rendimiento contrarreloj de 2 km (~ 2 min) [188]. Sin embargo, este estudio no contempló la equiparación de fase menstrual, algo que se ha demostrado que afecta la respuesta del lactato sanguíneo en el ejercicio de alta intensidad [189]. Al igual que otros suplementos, es difícil separar los efectos de la creatina en el rendimiento a partir de sus efectos sobre las adaptaciones al entrenamiento. Por ejemplo, en ausencia de entrenamiento, 5-7 días de carga con creatina provocaron aumentos de la potencia en el umbral de lactato [190] y en el tiempo supra-máximo hasta el agotamiento [190 ,191], así como también un VO2 más bajo durante el ciclismo sub-máximo [191]. Por lo tanto, mientras que la creatina puede mejorar algunas adaptaciones al entrenamiento de resistencia, la evidencia limitada aún no es compatible con su uso generalizado por atletas de resistencia. Se necesita más investigación, particularmente en participantes que realizan intervalos de 15 segundos a 4 minutos usando esfuerzos máximos en lugar de tasas de trabajo predeterminadas, y que también aseguren la medición de los efectos del suplemento solo (Tabla 2).

	Participantes	Estado de entrenamiento	Duración (semanas)	Dosis de suplementación	Tipo de entrenamiento	Cantidad total de sesiones de entrenamiento	Rendimiento (comparado con el grupo placebo)
Graef et al. [187]	33 m	Activos recreacionales	4	10 g/día durante los primeros 10 días, luego 10 g/día 5 ×/sem durante 5 semanas (solo los días de entrenamiento)	Entrenamiento 5/sem; 3/sem HIIT, 5×2 min a 90–120% PPO, 1 min RBI; recuperación 2 ×/sem, 5 × 2 min a 80% PPO, 1 min RBI	20	Umbral ventilatorio: +16% vs 10 % (d = 0.2, [95% CI – 0.5, 0.9]) No se observaron diferencia en VO_2max, ni en TTE en VO_2max.
Kendall et al. [186]	42 m	Activos recreacionales	4	10 g/día durante los primeros 10 días, luego 10 g/día 5 ×/sem durante 3 semanas (solo los días de entrenamiento)	Entrenamiento 5/sem; 3/sem HIIT, 5-6 × 2 min a 90–120% PPO, 1 min RBI; recuperación 2 ×/sem, 5 × 2 min a 80% PPO, 1 min RBI	20	Potencia crítica (w): + 6,7% vs. ningún cambio en el control (d = 0,1, [95% CI – 0,6, 0,8]) No se observaron cambios en la capacidad de realizar trabajo aeróbico
Forbes et al. [188]	17 f	Activos recreacionales	4	0,3 g/kg peso corporal/ día durante 5 días y luego 0,1 g/kg peso corporal durante 23 días.	HIIT 3 ×/sem; 1 sesión de 4–6 Tests de Wingate , 4 min RBI; 1 sesión de 10–20 esprints de 6 s, 24 s de recuperación; 1 sesión de 8–12 × 60 s a 85% y 60 s a 15% PPO	12	No se observaron diferencias en VO_2max, LT ni en el rendimiento de pruebas contrarreloj.

Tabla 5. Generalidades de los estudios que utilizaron suplementación con creatina durante entrenamiento de resistencia supervisado. Tamaño de efecto de los suplementos calculado con d de Cohen en aquellos datos que estuvieran disponibles (informado como tamaño de efecto, 95% CI): HIIT = entrenamiento intervalado de alta intensidad; TTE= Tiempo hasta el agotamiento; PPO= producción de potencia máxima; RBI= descanso entre intervalos.

Conclusión

Las variables más importantes que afectan las adaptaciones al entrenamiento de resistencia son el volumen y la intensidad del estímulo de entrenamiento. Sin embargo, dentro de un paradigma de entrenamiento dado, el uso apropiado de suplementos dietéticos puede ofrecer más beneficios. Estos beneficios permitirían en gran medida manejar una mayor intensidad de entrenamiento, por lo que las prescripciones de HIIT deberían evitar cargas de trabajo predeterminadas a favor de intervalos basados en el tiempo (por ejemplo, esfuerzos máximos de 4 minutos). El uso de bicarbonato de sodio y β-alanina tienen potencial para permitir una mayor adaptación al entrenamiento, particularmente cuando los estímulos de ejercicio son suficiente para alterar los niveles de lactato y/o el pH en comparación con un placebo. El jugo de remolacha parece afectar la remodelación del tipo de fibra del músculo esquelético, aunque es necesario realizar más investigaciones con entrenamiento de la resistencia concurrente. Dosis suprafisiológicas de antioxidantes deben usarse con precaución ya que la investigación no es clara con respecto al alcance de sus efectos en las adaptaciones al entrenamiento, pero parece poco probable que afecten negativamente el rendimiento a corto plazo (<6 meses). La cafeína y la creatina tienen potencial para aumentar las adaptaciones al entrenamiento de resistencia, aunque carecemos de datos claros.

Finalmente, es imprescindible que los atletas que compiten bajo reglas antidopaje eviten suplementos que contengan sustancias prohibidas [192]. Es tentador interpretar efectos pequeños o triviales observados en la ciencia deportiva como potencialmente inocuos, y es necesario sopesar el riesgo de presentar pruebas de dopaje positivas con los efectos no comprobados de un suplemento. Claramente, hay que tener mucha precaución cuando los atletas, entrenadores y el personal médico seleccionan los suplementos dietarios que pueden ser consumidos.

Cumplimiento de normas éticas

Financiamiento: No se utilizaron fuentes de financiamiento para ayudar en la preparación de este artículo

Conflicto de intereses Jeffrey Rothschild y David Bishop declaran que no tienen conflictos de interés relacionados con el contenido de esta revisión.

Version original: Jeffrey A. Rothschild and David J. Bishop. (2019). Effects of Dietary Supplements on Adaptations to Endurance Training. Sports Medicine. https://doi.org/10.1007/s40279-019-01185-8

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